歐盟委員會(huì)的決定遵循了歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)于2020年11月提出的積極意見(jiàn)，并基于三項(xiàng)3期臨床研究CAPSTONE-1、CAPSTONE-2和BLOCKSTONE的結(jié)果。這也標(biāo)志著近20年來(lái)歐共體批準(zhǔn)的流感抗病毒藥物在作用機(jī)制上的首次創(chuàng)新。

羅氏介紹，CAPSTONE-1是一項(xiàng)3期臨床、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在美國(guó)和日本12歲及以上患有急性非復(fù)雜性流感的健康人中評(píng)估了Xofluza與安慰劑和奧司他韋相比的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是緩解癥狀的時(shí)間。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短流感癥狀持續(xù)時(shí)間一天以上（中位時(shí)間：53.7小時(shí) vs 80.2小時(shí)；p<0.001）。在癥狀緩解時(shí)間方面，Xofluza和奧司他韋的療效相似（中位時(shí)間：53.5小時(shí) vs 53.8小時(shí)）。此外，Xofluza在CAPSTONE-1研究中耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。這項(xiàng)研究由Shionogi（鹽野義）制藥公司在美國(guó)和日本進(jìn)行。

CAPSTONE-2是一項(xiàng)3期臨床、多中心、隨機(jī)、雙盲研究，評(píng)估單劑量Xofluza與安慰劑和奧司他韋在12-64歲之間流感并發(fā)癥高危人群中的療效和安全性。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）將嚴(yán)重流感并發(fā)癥的高危人群定義為65歲或以上的成年人，或患有哮喘、慢性肺病、病態(tài)肥胖或心臟病等疾病的人。研究的主要終點(diǎn)是流感癥狀的改善時(shí)間。

數(shù)據(jù)指示，CAPSTONE-2是第一個(gè)前瞻性、對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，證明抗病毒藥物對(duì)嚴(yán)重流感并發(fā)癥高危人群有顯著的臨床意義——Xofluza的癥狀改善中位時(shí)間為73.2小時(shí)，安慰劑為102.3小時(shí)（p<0.0001）。而在Xofluza組和奧司他韋組中，癥狀改善的中位時(shí)間相似（分別為73.2小時(shí)和81.0小時(shí)）。此外，Xofluza在該研究中耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。這項(xiàng)研究由鹽野義在全球范圍內(nèi)進(jìn)行。

BLOCKSTONE是一項(xiàng)3期臨床、雙盲、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、暴露后預(yù)防性研究，評(píng)估了單劑量Xofluza與安慰劑在家庭成員（成人和兒童）中的作用，這些家庭成員與經(jīng)快速流感診斷試驗(yàn)確認(rèn)的流感患者（即源頭病人）生活在一起。研究的主要終點(diǎn)是接受治療后10天內(nèi)實(shí)驗(yàn)室確診的臨床流感發(fā)病率。

結(jié)果證明，與安慰劑相比，Xofluza單劑量口服后對(duì)流感有顯著的預(yù)防作用，可降低12歲及以上人群接觸受感染家庭成員后患流感的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到90%；12歲及以上的家庭成員患實(shí)驗(yàn)室確診的臨床流感的比例在接受Xofluza治療的受試者中為1.3%，在安慰劑治療組中為13.2%。此外，Xofluza在研究中耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。這項(xiàng)研究是由鹽野義在日本進(jìn)行。

在美國(guó)，Xofluza被批準(zhǔn)用于治療12歲及以上的急性、無(wú)并發(fā)癥的流感患者，使用者身體健康或有患流感嚴(yán)重并發(fā)癥的高風(fēng)險(xiǎn)，癥狀不超過(guò)48小時(shí)；同時(shí)，也被批準(zhǔn)用于12歲及以上人群的流感暴露后預(yù)防。目前，Xofluza正在3期發(fā)展計(jì)劃中進(jìn)行進(jìn)一步研究，包括用于1歲以下嬰幼兒的試驗(yàn)（NCT03653364）以及評(píng)估減少流感從感染者向健康人傳播可能性的試驗(yàn)（NCT03969212）。