視網(wǎng)膜缺血再灌注（RIRI）損傷作為多種視網(wǎng)膜病變的共同病理基礎(chǔ)，長期缺乏高效治療手段。近日，首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院陶勇教授團隊聯(lián)合中科院過程工程所生物藥制備與遞送全國重點實驗室，基于大規(guī)模眼內(nèi)液樣本分析，成功研發(fā)出一種工程化神經(jīng)干細胞外泌（CataKNexo）。該療法通過靶向遞送與協(xié)同抗氧化-神經(jīng)修復(fù)的雙重機制，在動物實驗中顯著緩解視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷。相關(guān)成果已于4月15日發(fā)表于國際知名期刊CellReportsMedicine（DOI:10.1016j.xcrm.2025.102052）。

視網(wǎng)膜靜脈阻塞及糖尿病視網(wǎng)膜病變等缺血性眼病在全球范圍內(nèi)高發(fā)，傳統(tǒng)療法如激光光凝術(shù)雖沿用數(shù)十年，但存在視野缺損、視神經(jīng)損傷等副作用，且療效有限。為此，研究團隊聚焦臨床樣本中的氧化應(yīng)激失衡現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)RIRI患者玻璃體液中過氧化氫濃度異常升高，而過氧化氫酶活性顯著下降，失衡程度遠超其他氧化指標。動物實驗進一步證實，視網(wǎng)膜外核層是氧化損傷的核心區(qū)域?；诖耍瑘F隊設(shè)計出聚賴氨酸（K10）修飾并負載過氧化氫酶的工程化外泌體（CataKNexo）。玻璃體注射后，CataKNexo可精準富集于視網(wǎng)膜節(jié)細胞層，借助聚賴氨酸的穿透性抵達外核層，通過清除過氧化氫及促進神經(jīng)修復(fù)實現(xiàn)協(xié)同治療。

臨床樣本檢測相關(guān)氧化應(yīng)激指標

為全面驗證CataKNexo的作用機制及療效，陶勇團隊構(gòu)建了多種體內(nèi)/外模型。在體外模擬的視網(wǎng)膜三層結(jié)構(gòu)的Transwell模型中，CataKNexo通過K10介導的轉(zhuǎn)胞吞作用到達外核層。在RIRI小鼠模型中，CataKNexo抑制了視網(wǎng)膜因過氧化氫引起的細胞死亡，并發(fā)揮了神經(jīng)保護作用，使小鼠的視網(wǎng)膜功能得到部分恢復(fù)。此外，團隊還構(gòu)建了RIRI小型豬模型，CataKNexo同樣展現(xiàn)出令人振奮的抗氧化和視神經(jīng)保護作用。

陶勇教授、魏煒研究員、馬光輝研究員（科學院院士）和王曉君副研究員為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金、北京市登峰計劃、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項等項目的支持。

馬光輝研究員（中國科學院院士）、陶勇教授、魏煒研究員和王曉君副研究員為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金、北京市登峰計劃、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項等項目的支持。