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脂蛋白(a)增加心血管疾病的風(fēng)險

2020-01-17 20:113020xinyaopin新藥品網(wǎng)

在不久的將來,常規(guī)血液檢測可能會出現(xiàn)一個新項(xiàng)目:脂蛋白(a)。

研究表明,這種富含脂肪和膽固醇的蛋白質(zhì)會增加心血管疾病的風(fēng)險。但這種情況幾乎沒有人能改善。

一個人產(chǎn)生多少脂蛋白(a)在很大程度上是由基因決定的,而且這個水平在一生中相對穩(wěn)定。這與“壞”的LDL(低密度脂蛋白)膽固醇形成對比,后者會隨著飲食和鍛煉而改變。

因?yàn)橹鞍?a)是由基因決定的,“這些人從出生就有高水平的脂蛋白,所以他們可能會更早得心臟病,”Erin Michos說,他是約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的心臟病預(yù)防專家,沒有參與臨床試驗(yàn)。

現(xiàn)在,一種專門針對脂蛋白(a)水平的療法即將問世。

研究人員在1月16日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》(New England Journal of Medicine)上發(fā)表報告稱,在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,一種阻礙人體產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的藥物使人們的脂蛋白(a)水平降低了80%。

試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)這種藥物是安全的。

另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行,以確定大幅度降低已經(jīng)患有心血管疾病的人的脂蛋白(a)水平是否能降低他們患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險。

脂蛋白(a)是由低密度脂蛋白和載脂蛋白(a)組成的。

低密度脂蛋白膽固醇和心血管疾病風(fēng)險之間的關(guān)系已經(jīng)確定:當(dāng)血液中有太多的低密度脂蛋白膽固醇時,它會進(jìn)入動脈壁,引發(fā)炎癥性免疫反應(yīng),導(dǎo)致動脈壁增厚和動脈變窄。

但波士頓布萊根婦女醫(yī)院(Brigham and Women’s Hospital)的心臟病學(xué)家米歇爾·奧·多諾霍(Michelle O’donoghue)說,LDL似乎并不是全部,她沒有參與這項(xiàng)新研究。

“有些人的低密度脂蛋白膽固醇水平控制得很好,但最終還是會得心臟病。”因此,“人們對脂蛋白(a)及其在心臟病進(jìn)展中的可能作用產(chǎn)生了極大的興趣,”她說。

低密度脂蛋白成分是導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險隨脂蛋白(a)水平升高而升高的部分原因。但是加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的心臟病學(xué)家Sotirios Tsimikas說,載脂蛋白(a)成分增加了風(fēng)險。

這種蛋白質(zhì)似乎比低密度脂蛋白更能引發(fā)炎癥反應(yīng),加速動脈壁斑塊的形成。當(dāng)斑塊破裂時,阻塞動脈的血栓會形成。

加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的心臟病學(xué)家Sotirios Tsimikas和他的同事測試了一種叫做APO(a)-LRx的藥物,這種藥物是由加州卡爾斯巴德的Ionis制藥公司開發(fā)的。

這種藥物會阻斷信使RNA,而信使RNA提供了制造這種蛋白質(zhì)的遺傳指令。

研究人員對286名患有心血管疾病的患者進(jìn)行了不同藥物劑量的測試,這些患者的脂蛋白(a)水平至少為每升血液60毫克。

在連續(xù)6個月每周注射最高劑量的藥物后,試驗(yàn)參與者的脂蛋白(a)水平在試驗(yàn)結(jié)束時平均下降了80%。

為了確定該藥是否能有效降低心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險,瑞士巴塞爾的諾華制藥(Novartis Pharmaceuticals)已經(jīng)開始招募參與者。

研究人員將在大約四年的時間里,對7500多名患有心血管疾病和70mg /dL或更高的脂蛋白(a)水平的人進(jìn)行測試。

如果該試驗(yàn)成功,還需要進(jìn)一步的研究,看看這種藥物是否也能幫助高水平脂蛋白(a)的人從一開始就避免患上心血管疾病。

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