淋巴瘤新藥！TG Therapeutics新一代口服PI3Kδ抑制劑umbralisib在美國申請上市！TG Therapeutics是一家致力于為B細胞介導的疾病患者開發(fā)創(chuàng)新療法的生物制藥公司。近日，該公司宣布，已啟動向美國食品和藥物管理局（FDA）滾動提交新藥申請（NDA），尋求加速批準該公司口服、每日一次的、磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）和CK1-ε雙效抑制劑umbralisib（TGR-1202），用于先前已接受治療的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）和濾泡性淋巴瘤（FL）患者。該公司已收到FDA的指導，即MZL和FL適應癥提交單份DNA是可以接受的。此前，FDA已授予umbralisib治療MZL的孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。該公司預計，將在2020年上半年完成NDA的滾動提交。
TG Therapeutics執(zhí)行主席兼首席執(zhí)行官Michael S.Weiss表示：“我們非常高興啟動提交umbralisib的新藥申請，并收到了FDA的指導，將MZL和FL納入單一NDA。這對我們來說是一個極為重要的里程碑，因為它使我們更接近于為之前接受過治療的MZL和FL患者群體提供一種新的治療選擇。我要感謝參與這些重要試驗并幫助推進umbrasib的患者及其家人以及研究團隊，以及TG團隊為啟動本次NDA提交而不懈努力。這是一個有影響的2020年的開始，因為我們期待著UNITY-CLL試驗和多發(fā)性硬化癥ULTIMATE I&II試驗的III期數(shù)據(jù)，以及基于這些數(shù)據(jù)的潛在監(jiān)管提交。”
此次NDA提交，基于評估umbralisib單藥IIb期注冊指導臨床研究（UNITY-NHL）MZL隊列和FL隊列的數(shù)據(jù)。這是一項多中心、開放標簽研究，MZL隊列旨在評估umbralisib單藥治療MZL患者，這些患者之前至少接受過一種抗CD20方案；FL隊列旨在評估umbralisib單藥治療FL患者，這些患者之前接受過至少兩種治療方案，包括抗CD20方案和烷基化制劑；2個隊列的主要終點均為獨立中央審查委員會（IRC）評估的確定的總緩解率（ORR）。
2019年4月，在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布的MZL隊列數(shù)據(jù)顯示，在既往已接受至少一種抗CD20療法的復發(fā)性或難治性MZL患者中，umbralisib單藥治療的總緩解率（ORR）為52%，其中完全緩解率（CR）為19%、部分緩解率（PR）為33%，疾病穩(wěn)定率（SD）為36%。中位隨訪12.5個月時，中位緩解持續(xù)時間（DoR）尚未達到。額外的療效數(shù)據(jù)包括：臨床受益率88%、86%的患者腫瘤負擔減少、治療至緩解的中位時間為2.7個月、12個月無進展生存率為66%、中位無進展生存期尚未達到。研究中，umbralisib的耐受性和安全性良好。