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治療冠狀病毒感染,新藥開發(fā)為啥那么難?

2020-01-26 16:523260xinyaopin新藥品網(wǎng)
 昨日,中科院上海藥物研究所和上??萍即髮W(xué)宣布,一支聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)“利用前期抗SARS藥物研究積累的經(jīng)驗(yàn),開展抗2019-nCov藥物研究”,并已找到一批“可能對新型肺炎有治療作用”的分子。消息一經(jīng)宣布,就立刻在朋友圈刷屏。

本次新型冠狀病毒爆發(fā)之前,我們只知道兩種會給人類帶來嚴(yán)重健康問題的冠狀病毒,也就是SARS和MERS。在對抗這兩種病毒的過程中,科學(xué)家們總結(jié)出了三種研發(fā)新藥的策略。

第一種策略是測試已有的廣譜抗病毒藥物。過去用于治療冠狀病毒肺炎的干擾素、利巴韋林、以及親環(huán)蛋白抑制劑(cyclophilin inhibitors)就屬于這一范疇。這些療法的優(yōu)點(diǎn)在于早已獲批上市,治療不同的病毒感染,因此其在人體內(nèi)的代謝特征,使用的劑量,潛在的療效和副作用都很明確。但缺點(diǎn)在于這些療法過于“廣譜”,不能針對性地治療冠狀病毒。此外,其副作用也不容小視。

第二種策略是利用已有的分子庫和數(shù)據(jù)庫,篩選可能對冠狀病毒有治療效果的分子。這種策略能夠在很短的時間內(nèi)進(jìn)行高通量的篩選,也能夠測試許多原本不會被考慮到的藥物分子,拓展我們的視野。前幾天引發(fā)熱議的抗HIV感染藥物洛匹那韋/利托那韋(lopinavir/ritonavir),也屬于這一范疇下找到的療法。但Nature Reviews Drug Discovery的綜述也提到,盡管許多藥物在體外展現(xiàn)出了良好的抗冠狀病毒活性,但往往不具有人體內(nèi)應(yīng)用的價值。原因一方面是因?yàn)榭赡軙砻庖吡σ种频母弊饔?,另一方面則是因?yàn)樗幬锲鹦璧臐舛?,往往會超過血清藥物濃度的上限。
第三種策略最為直接——根據(jù)不同冠狀病毒的基因組信息和病理特點(diǎn),有的放矢地從頭開發(fā)新藥。理論上說,這些療法的抗冠狀病毒效果會更勝一籌,但它需要驗(yàn)證不同藥物在人體中的代謝情況和副作用,也需要依次開展動物和人類的臨床試驗(yàn),觀察是否安全有效。這一套流程需要耗費(fèi)數(shù)年,乃至10多年的時間。對于急性爆發(fā)的疾病而言,顯然是“遠(yuǎn)水救不了近火”。

綜上所述,針對冠狀病毒的創(chuàng)新療法開發(fā),絕非是能夠一蹴而就的工作。這需要大量科研人員,臨床研發(fā)人員,乃至患者與醫(yī)務(wù)人員的共同參與。我們再次感謝所有尋找潛在療法的科學(xué)家,也期待在這些努力之下,我們能夠早日找到有效治療新型冠狀病毒肺炎的好方法,共克時艱!
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