氟維司群

氟維司群是第一代選擇性雌激素受體下調(diào)劑（SERD），2002年，阿斯利康的原研藥氟維司群注射液（商品名：芙仕得）獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于未接受過內(nèi)分泌治療或輔助抗雌激素治療期間或之后復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展的HR陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性絕經(jīng)后乳腺癌患者。

2010年芙仕得剛進(jìn)入中國市場時，售價為5458.99 元/支（注射液5ml：250mg），目前納入醫(yī)保后，降至4612元/盒（一盒兩支），由于每28天要注射一次（每次兩支，共500mg），且首次使用還需在第15天時增加1次500mg的劑量給藥，所以如果不被納入醫(yī)保，這對患者而言將是一筆很大的開支。醫(yī)保落地后，患者每月自費僅需幾百元。

臨床研究

China /confirm/i研究表明：

芳香化酶抑制劑（AI）治療失敗后，氟維司群500mg中位PFS達(dá)8個月。

FIRST研究表明：

絕經(jīng)后HR+局晚/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，一線氟維司群相較于AI顯著延長PFS和OS，氟維司群組總生存期獲益長達(dá)54.1個月。

MONALEESA-3研究表明：

與氟維司群單藥相比，氟維司群聯(lián)合CDK4/6抑制劑在總?cè)巳褐械闹形籔FS顯著延長（20.6個月vs 12.8個月），其中一線治療的患者聯(lián)合治療組PFS長達(dá)33.6個月，二線及早期復(fù)發(fā)聯(lián)合治療組PFS長達(dá)14.6個月。

伊尼妥單抗

伊尼妥單抗是中國首個自主原研、生產(chǎn)工藝優(yōu)化、Fc段修飾、具有強(qiáng)效ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）的HER2單抗藥物，于2020年6月在國內(nèi)正式上市。價格從原來的1530/50mg，降至590元。

伊尼妥單抗已被證實可以延緩HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者病情進(jìn)展，并帶來生存獲益，為中國HER2陽性乳腺癌患者帶來治療新選擇。伊尼妥單抗本次進(jìn)入醫(yī)保的適應(yīng)證為：限HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，與長春瑞濱聯(lián)合治療已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

根據(jù)相關(guān)的Ⅲ期臨床試驗，納入受試者 341 例，包括試驗組（228 例）接受伊尼妥單抗+長春瑞濱治療，以及對照組（113 例）接受長春瑞濱化療+伊尼妥單抗序貫治療。結(jié)果提示伊尼妥單抗組中位PFS為39.1周，對照組的中位 PFS 為14.1周。伊尼妥單抗聯(lián)合比長春瑞濱后序貫PFS約為長春瑞濱單藥的三倍，試驗組與對照組ORR相比：46.7% vs 18.45%（P<0.0001），DCR：79.72% vs 45.63%（P<0.0001）。安全性方面兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，伊尼妥單抗相關(guān)不良反應(yīng)最常見為輸注反應(yīng)。

注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）

首個在全球上市的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）Abraxane®，自2005年獲FDA批準(zhǔn)上市以來，已行銷50多個國家，先后獲準(zhǔn)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌的臨床治療。

作為原研藥物，Abraxane®自2009年進(jìn)入中國用于乳腺癌治療以來，憑借其鮮明的優(yōu)勢，得到患者的廣泛認(rèn)可。目前已從原來的7000多元/支，降到目前750元左右/支，用于聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌患者。

隨著腫瘤免疫治療時代的來臨，白蛋白紫杉醇因其不需要激素預(yù)處理的獨特優(yōu)勢，避免了激素對于免疫治療療效的影響，加之其高效的腫瘤選擇性富集作用，使其成為免疫治療的最 佳拍檔，為腫瘤患者帶去更多選擇與希望。

IMpassion130研究證實，白蛋白紫杉醇聯(lián)合PD-L1抗體，在轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的一線治療中，客觀緩解率達(dá)53.8%，將患者中位總生存期從15.5個月延長至25個月。

戈舍瑞林

戈舍瑞林是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物，長期使用可抑制垂體的促黃體生成激素的分泌。原價1600左右，降至1180元/支，用于可用激素治療的絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期乳腺癌患者。

回顧戈舍瑞林的探索之路，1998年的INTERGROUP研究證實了戈舍瑞林對乳腺癌治療的客觀有效率與手術(shù)去勢相當(dāng)，且戈舍瑞林安全可耐受，這也是唯一一個頭對頭比較GnRH激動劑與手術(shù)去勢療效的研究；隨后，在HR+絕經(jīng)前早期患者的輔助治療方面，ZEBRA研究顯示戈舍瑞林較環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶（CMF）化療方案療效相似且耐受性更好；IBCSG VIII研究發(fā)現(xiàn)，對于淋巴結(jié)陰性雌激素受體（ER）陽性患者，CMF 6周期與戈舍瑞林2年的DFS無顯著差異，且年輕患者在化療后序貫戈舍瑞林治療可顯著改善預(yù)后。隨著對ER表達(dá)水平與內(nèi)分泌治療療效關(guān)系的深入認(rèn)識，以及對患者復(fù)發(fā)風(fēng)險評估的細(xì)化，戈舍瑞林聯(lián)合治療方案在不同人群中的獲益逐漸明朗化。未來，將進(jìn)一步探索戈舍瑞林的精準(zhǔn)獲益人群和用藥時機(jī)等臨床問題。

地舒單抗

骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，骨轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的骨相關(guān)事件（SREs）不僅會導(dǎo)致患者身體功能、生活質(zhì)量下降，更可能直接影響生存預(yù)后。2020年11月20日，地舒單抗注射液正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲批上市，用于預(yù)防實體瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤的SRE。

本次醫(yī)保談判，地舒單抗從原價5298元/支，降至1060元，降幅接近80%，用于絕經(jīng)后婦女的重度骨質(zhì)疏松以及不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤。

在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中開展的研究顯示，與唑來膦酸相比，地舒單抗首次發(fā)生SRE的時間延長了18%，且發(fā)生多次SRE的風(fēng)險降低了23%。不僅如此，地舒單抗還有力改善患者生活質(zhì)量且安全可控。

作為目前首個且唯一批準(zhǔn)用于預(yù)防實體瘤骨轉(zhuǎn)移SRE的骨靶向藥物，精準(zhǔn)靶向、高效便捷，讓骨轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者從中獲益。

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，同時也是目前眾多癌癥中治療選擇相對較多的癌種之一。近年來，我國乳腺癌新發(fā)病人數(shù)持續(xù)增長，國家癌癥中心2019年發(fā)布的報告顯示2015年中國乳腺癌新發(fā)患者數(shù)為 30.4萬人，患者面臨著復(fù)發(fā)和耐藥等多重問題，而治療費用也是困擾眾多患者及其家屬的一個難題。

醫(yī)保落地執(zhí)行后，乳腺癌治療的花費將大大減少。節(jié)省下來的錢可以用于負(fù)擔(dān)價格昂貴的自費靶向藥或嘗試其他新藥，為患者爭取更多的治療和生存機(jī)會，也可以用于更好的營養(yǎng)和康復(fù)支持，改善生活。

此次醫(yī)保落地，將為晚期乳腺癌患者打開新局面，對于提升患者生存率和生活質(zhì)量有著突出意義。