醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)是確保醫(yī)療器械安全、有效并減少對(duì)人體健康潛在風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)，可以全面評(píng)估醫(yī)療器械與人體之間的相互作用，包括材料的生物相容性、醫(yī)療器械的安全性和有效性等。本期文章針對(duì)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)共性問(wèn)題進(jìn)行了總結(jié)，為企業(yè)在產(chǎn)品研制階段提供指導(dǎo)。

　　一、不同類(lèi)型醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

　　1. 通用標(biāo)準(zhǔn)

　　GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)（詳見(jiàn)表1）規(guī)定了醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的一般要求和方法，包含風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)、動(dòng)物福利要求、遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)等，適用于廣泛的醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)，旨在保證醫(yī)療器械的安全性和有效性。

　　表1：GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)

　　2. 針對(duì)特定類(lèi)型器械的標(biāo)準(zhǔn)

　　對(duì)于某些特定類(lèi)型的醫(yī)療器械，可能需要遵循更具有針對(duì)性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，詳見(jiàn)表2。例如，牙科器械應(yīng)考慮YY/T 0127口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)，該標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了牙科用醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)各個(gè)方面，包括根管內(nèi)應(yīng)用試驗(yàn)、吸入毒性試驗(yàn)、骨植入試驗(yàn)等。

　　表2：其他針對(duì)特定類(lèi)型器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

　　二、關(guān)于生物學(xué)評(píng)價(jià)的常見(jiàn)問(wèn)題

　　1.當(dāng)利用已上市同類(lèi)器械的生物學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)，哪些因素可能影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)？

　　答：（1） 影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)的主要因素有：產(chǎn)品的材料化學(xué)組成（包括各組成材料比例）、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、液體類(lèi)產(chǎn)品/濕態(tài)保存類(lèi)產(chǎn)品還需考慮內(nèi)包裝材料。

　　（2） 若受試品與申報(bào)產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗(yàn)報(bào)告適用于申報(bào)產(chǎn)品，必要時(shí)補(bǔ)充相應(yīng)的生物學(xué)評(píng)價(jià)資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的補(bǔ)充試驗(yàn)等。

　　2.當(dāng)使用本企業(yè)已上市同類(lèi)器械的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告替代申報(bào)產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告時(shí)，需要進(jìn)行哪些考量？

　　答：（1） 申請(qǐng)人需確認(rèn)試驗(yàn)報(bào)告中的受試同類(lèi)產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品在材料化學(xué)組成、各組成材料比例、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、內(nèi)包裝材料(如適用，主要涉及液體類(lèi)產(chǎn)品、濕態(tài)保存產(chǎn)品)等任何可能影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)的因素均完全一致，并提供相關(guān)聲明。

　?。?）若受試品與申報(bào)產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗(yàn)報(bào)告適用于申報(bào)產(chǎn)品，必要時(shí)補(bǔ)充相應(yīng)的生物學(xué)評(píng)價(jià)資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的補(bǔ)充試驗(yàn)等。

　?。?）同類(lèi)產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告僅用于替代申報(bào)產(chǎn)品試驗(yàn)報(bào)告作為生物學(xué)評(píng)價(jià)的一部分，而不是替代申報(bào)產(chǎn)品的整體生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告。

　　3.是否可以采用與終產(chǎn)品相同的原材料進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)？

　　答：生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)考慮產(chǎn)品制造所用材料、預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質(zhì)、降解產(chǎn)物、最終產(chǎn)品的物理特性、各個(gè)組件及他們?cè)谧罱K產(chǎn)品中的相互作用、包裝材料和保存介質(zhì)對(duì)生物相容性的影響等因素，因此產(chǎn)品的生物相容性試驗(yàn)原則上應(yīng)采用終產(chǎn)品進(jìn)行，或采用取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品。如采用終產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)不可行，可考慮采用與終產(chǎn)品以相同的工藝過(guò)程制得的試樣進(jìn)行試驗(yàn)，但需對(duì)試樣的代表性進(jìn)行充分的分析論證。

　　另外，當(dāng)一個(gè)器械上有不同的組成材料時(shí)，在選擇試驗(yàn)樣品時(shí)應(yīng)考慮不同成分間可能存在的化學(xué)反應(yīng)，以及不同成分對(duì)人體的綜合作用。但若醫(yī)療器械不同組件與人體接觸性質(zhì)和接觸時(shí)間不同，應(yīng)考慮分別進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。

　　4.生物學(xué)評(píng)價(jià)亞慢性毒性試驗(yàn)報(bào)告常見(jiàn)需注意問(wèn)題有哪些？

　　答：對(duì)于試驗(yàn)中出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的評(píng)價(jià)指標(biāo)，試驗(yàn)報(bào)告需明確相關(guān)差異是否有生物學(xué)意義并提供理由、分析判斷相關(guān)差異與受試產(chǎn)品的關(guān)系，而非僅簡(jiǎn)單列出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目。另外，對(duì)于通過(guò)植入方式接觸受試品的亞慢性毒性試驗(yàn)，需提供植入劑量的確定依據(jù)，如，在動(dòng)物可耐受情況下，推薦樣本植入劑量為擬用人體臨床劑量的50~100倍。

　　5.國(guó)外實(shí)驗(yàn)室出具的生物相容性試驗(yàn)報(bào)告在中國(guó)注冊(cè)時(shí)是否認(rèn)可？

　　答：國(guó)外實(shí)驗(yàn)室出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)附有國(guó)外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。若滿足相關(guān)技術(shù)要求（如GB/T 16886/ISO 10993系列標(biāo)準(zhǔn)），則可以作為支持醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的生物學(xué)試驗(yàn)資料提交。

　　6.熱原同細(xì)菌內(nèi)毒素是否等同？

　　答：熱原泛指能引起機(jī)體發(fā)熱的物質(zhì)，熱原包含了材料致熱及細(xì)菌內(nèi)毒素致熱兩方面信息，屬于生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌死亡、自溶后，釋放出的細(xì)胞壁中脂多糖成分，通常來(lái)源于生產(chǎn)中引入的生物污染，不屬于生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。一般來(lái)說(shuō)，細(xì)菌內(nèi)毒素是熱原,但熱原不全是細(xì)菌內(nèi)毒素。