在這些實(shí)驗(yàn)中，iPSC 使用公司的光滑基因編輯技術(shù)在 GAPDH 點(diǎn)與專有的， 伊迪斯設(shè)計(jì)的 AsCas12a 核糖核糖， 以敲擊高親和力 CD16 和膜綁定 IL-15 。然后，iPSC 克隆被區(qū)分為 iNK，這些克隆被確認(rèn)表示高水平的 CD16 和 IL-15。增加NK細(xì)胞CD16表達(dá)可以改善抗腫瘤活性時(shí)，結(jié)合抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性（ADCC）啟用抗體。IL-15對(duì)NK細(xì)胞的生存很重要，增加IL-15表達(dá)延長(zhǎng)了NK細(xì)胞的持久性。IL-15的敲擊也可以消除系統(tǒng)地管理細(xì)胞因子的需要，這可能導(dǎo)致嚴(yán)重的毒性。

結(jié)果表明，經(jīng)過編輯的iNK細(xì)胞在對(duì)SKOV-3卵巢癌細(xì)胞的A2D檢測(cè)中，在3D腫瘤球體殺傷檢測(cè)中，通過ADCC表現(xiàn)出增強(qiáng)的序列性腫瘤細(xì)胞殺傷能力。與未經(jīng)編輯的 iNK 細(xì)胞相比，經(jīng)過編輯的 iNK 細(xì)胞也能夠持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間。這些數(shù)據(jù)共同為工程 iPSC 衍生 iNK 細(xì)胞的持續(xù)開發(fā)提供了強(qiáng)有力的支持，作為針對(duì)實(shí)體腫瘤的潛在新型治療方法。

"在這個(gè)充滿希望的新研究中，我們展示了我們專有的SLEEK技術(shù)將CD16和IL-15同時(shí)引入iNK細(xì)胞。工程細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性，在沒有系統(tǒng)性細(xì)胞因子的情況下顯著增加持久性，這是許多現(xiàn)有NK細(xì)胞方法的重要限制。我們還認(rèn)為，這是開發(fā)下一代NK細(xì)胞治療藥物的潛在更安全、更可靠的方法，因?yàn)橥ㄟ^ iPSC 開發(fā)過程，我們只選擇具有理想目標(biāo)編輯的細(xì)胞克隆，從而避免引入細(xì)胞異常的可能性，"執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官 Mark S. Shearman 博士說(shuō)， 伊迪達(dá)斯醫(yī)學(xué)。"鑒于NK細(xì)胞具有較高的腫瘤殺傷能力和低移植與宿主疾病的傾向，因此是現(xiàn)成免疫治療藥物的絕佳候選者，我們相信這些數(shù)據(jù)為 iNK 計(jì)劃未來(lái)實(shí)驗(yàn)藥物在治療實(shí)體腫瘤方面發(fā)揮增強(qiáng)抗腫瘤活性的潛力提供了證據(jù)。