率先開展研究工作

推動真研試點品種早日獲批上市

　　2018年4月，《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械管理暫行規(guī)定》發(fā)布，明確“臨床機(jī)構(gòu)應(yīng)按照相關(guān)臨床技術(shù)規(guī)范使用臨床急需醫(yī)療器械，所取得臨床數(shù)據(jù)符合我國醫(yī)療器械注冊申報相關(guān)要求的，可用于申請進(jìn)口產(chǎn)品注冊”。隨后，器審中心積極開展相關(guān)工作，制定了《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)收集的初步方案》，以規(guī)范數(shù)據(jù)收集，確保數(shù)據(jù)質(zhì)量。2019年4月，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃啟動，器審中心率先開展“真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學(xué)研究”。2019年6月，國家藥監(jiān)局與海南省政府聯(lián)合啟動海南臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點工作，一批臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械被納入真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點品種（以下簡稱試點品種）。得益于監(jiān)管科學(xué)研究的進(jìn)展，試點品種真實世界研究工作迅速推進(jìn)。2020年3月，我國首個真實世界研究試點品種——青光眼引流管獲批上市，該產(chǎn)品在注冊中使用了在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱博鰲樂城）收集的臨床真實世界證據(jù)作為臨床評價的輔助證據(jù)。

　　器審中心邊積極推進(jìn)，邊探索工作機(jī)制。2022年4月，為加強(qiáng)對醫(yī)療器械試點品種的早期介入和全程指導(dǎo)，進(jìn)一步提高醫(yī)療器械試點品種溝通交流的質(zhì)量和效率，器審中心會同海南省藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)醫(yī)療器械臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點品種溝通交流程序（試行）》。同時，器審中心發(fā)布《醫(yī)療器械技術(shù)審評中心臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點品種溝通交流操作規(guī)范》，明確了中心內(nèi)部工作流程。

　　經(jīng)過前期努力，截至目前，共有2批13個品種被納入醫(yī)療器械真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點工作中，器審中心按照早期介入、專人負(fù)責(zé)、全程指導(dǎo)的原則進(jìn)行辦理，有7個品種共9個產(chǎn)品使用在博鰲樂城產(chǎn)生的真實世界證據(jù)支持產(chǎn)品注冊并獲準(zhǔn)上市。在支持上述產(chǎn)品上市前評價過程中，真實世界證據(jù)作為已有臨床證據(jù)的補(bǔ)充，在產(chǎn)品安全有效性評價中發(fā)揮了重要作用。

從真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點進(jìn)入常態(tài)化、制度化階段

　　隨著更多試點品種產(chǎn)品的獲批上市，試點工作已初步建立規(guī)范的制度體系、順暢的運(yùn)行機(jī)制和交流平臺，具備常態(tài)化開展工作的基礎(chǔ)。今年4月，器審中心會同海南省藥監(jiān)局、海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局（以下簡稱樂城管理局）聯(lián)合發(fā)布《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)醫(yī)療器械臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用前置溝通工作實施辦法（試行）》，聯(lián)合以前置溝通促進(jìn)醫(yī)療器械臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用工作，構(gòu)建真實世界數(shù)據(jù)用于產(chǎn)品評價的常態(tài)化、制度化、規(guī)范化的工作機(jī)制。同時，器審中心搭建“臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用前置溝通咨詢平臺”，以促進(jìn)器審中心、海南省藥監(jiān)局和注冊申請人的三方溝通，解決具體品種真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用中的技術(shù)問題。今年6月份和10月份，器審中心、海南省藥監(jiān)局和樂城管理局召開了兩次醫(yī)療器械臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用前置溝通交流會，會議就進(jìn)入前置溝通渠道品種的相關(guān)問題進(jìn)行了溝通研討，答復(fù)注冊申請人關(guān)注的技術(shù)問題，并提出建設(shè)性意見和建議。目前，通過咨詢平臺提交的咨詢問題均已得到有效解決和及時反饋，在幫助注冊申請人解決注冊過程中的難題方面，成效顯著。

　　目前，已有9個品種通過申請正式進(jìn)入真研前置溝通渠道，其中2個品種經(jīng)前置溝通與輔導(dǎo)順利遞交了注冊申請并被受理。

首次將真實世界數(shù)據(jù)引入IMDRF國際協(xié)調(diào)文件

　　2021年5月20日，國際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇（IMDRF）在其網(wǎng)站發(fā)布了由器審中心牽頭的IMDRF醫(yī)療器械臨床評價工作組延續(xù)項目“上市后臨床隨訪研究”（IMDRF MDCE WG/N65FINAL:2021 Post-Market Clinical Follow-Up Studies）的成果文件。該文件體現(xiàn)了中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃首批重點項目“真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學(xué)研究”的研究成果，首次將“真實世界數(shù)據(jù)”引入IMDRF國際協(xié)調(diào)文件。

　　作為醫(yī)療器械國際協(xié)調(diào)文件，“上市后臨床隨訪研究”成果文件明確了可用于醫(yī)療器械上市后臨床隨訪研究的真實世界數(shù)據(jù)來源，包括登記數(shù)據(jù)、電子病歷數(shù)據(jù)、醫(yī)保數(shù)據(jù)、患者報告結(jié)局、可穿戴設(shè)備產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等；并從法規(guī)和倫理符合性、研究設(shè)計階段、數(shù)據(jù)質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)三方面闡述了真實世界數(shù)據(jù)生成高質(zhì)量真實世界證據(jù)的考慮要素，列舉了常見的偏倚和混雜及其控制方法。將“真實世界數(shù)據(jù)”引入國際協(xié)調(diào)文件，可在全球范圍推動應(yīng)用真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價科學(xué)性、規(guī)范性和廣泛性。

將真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用融入臨床評價指導(dǎo)原則體系

　　隨著我國醫(yī)療器械審評審批制度改革的深入推進(jìn)，器審中心牽頭制定多個臨床評價國際協(xié)調(diào)文件并等同轉(zhuǎn)化為我國技術(shù)規(guī)范性文件，加速構(gòu)建醫(yī)療器械臨床評價通用指導(dǎo)原則體系，全面覆蓋臨床評價領(lǐng)域的各類關(guān)鍵問題，其中就包括真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的問題。

　　《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》等通用性指導(dǎo)原則指出，用于臨床評價的數(shù)據(jù)來源包括臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)，即在更大量、多樣且復(fù)雜的人群中，更廣泛且可能更缺乏經(jīng)驗的使用者中獲取的真實世界數(shù)據(jù)。同時，《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》與《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件相互引用，形成有機(jī)整體。《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》從真實世界數(shù)據(jù)的概念、質(zhì)量評價及可考慮將真實世界證據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的常見情形等方面聚焦真實世界證據(jù)應(yīng)用的一般原則?！夺t(yī)療器械真實世界研究設(shè)計和統(tǒng)計分析注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》擬進(jìn)一步細(xì)化醫(yī)療器械真實世界研究設(shè)計和統(tǒng)計分析要求。

持續(xù)開展真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用監(jiān)管科學(xué)研究

　　2019年4月，國家藥監(jiān)局啟動中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃，“真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學(xué)研究”作為首批九個重點研究項目之一，已按計劃產(chǎn)出多項成果，包括醫(yī)療器械真實世界數(shù)據(jù)常見類型、來源及質(zhì)量評價調(diào)研報告、真實世界研究常見設(shè)計統(tǒng)計分析調(diào)研報告、《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)收集的初步方案》和《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。

　　2021年7月，第二批中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃研究項目“真實世界數(shù)據(jù)支持創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械評價方法學(xué)”啟動。第一批真實世界研究項目解決了從無到有的問題，首次構(gòu)建了我國應(yīng)用真實世界數(shù)據(jù)開展臨床評價的方法學(xué)體系。在前期研究基礎(chǔ)上，第二批真實世界研究項目圍繞創(chuàng)新、臨床急需醫(yī)療器械等主題，從技術(shù)方法角度，以解決實際問題為導(dǎo)向，以促進(jìn)創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械發(fā)展為目的，展開系統(tǒng)研究。研究內(nèi)容主要包括使用真實世界數(shù)據(jù)構(gòu)建創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械臨床試驗外部對照、單組目標(biāo)值、開展上市后臨床隨訪研究、支持臨床罕見情形用醫(yī)療器械評價的方法學(xué)研究，以及博鰲樂城臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械真實世界數(shù)據(jù)采集、應(yīng)用信息化平臺建設(shè)及應(yīng)用研究、醫(yī)療器械真實世界臨床研究實施風(fēng)險控制及核查要點研究等。目前已形成相關(guān)調(diào)研報告，并建成海南省臨床真實世界數(shù)據(jù)研究平臺(一期)項目。

　　中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃真實世界數(shù)據(jù)研究工作的持續(xù)開展，是試點工作以及國際協(xié)調(diào)文件和國內(nèi)技術(shù)指導(dǎo)原則制定工作取得成果的關(guān)鍵基礎(chǔ)。后續(xù)，器審中心將按照監(jiān)管科學(xué)研究實施方案和工作計劃，制定更多技術(shù)規(guī)范性文件，為國內(nèi)醫(yī)療器械真實世界研究發(fā)展提供堅實的技術(shù)支撐。

　　展望未來，隨著真實世界證據(jù)在醫(yī)療器械監(jiān)管決策中的應(yīng)用逐漸增多，其應(yīng)用充滿潛力和價值。中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃真實世界研究相關(guān)項目的啟動，標(biāo)志著我國在此領(lǐng)域的研究和應(yīng)用邁出堅實步伐。未來，隨著更多真實世界證據(jù)研究成果的產(chǎn)出和技術(shù)規(guī)范性文件的完善，真實世界證據(jù)用于醫(yī)療器械監(jiān)管決策將更加科學(xué)、高效和精準(zhǔn)，真實世界證據(jù)將在醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展中發(fā)揮更加關(guān)鍵的作用，為我國醫(yī)療健康事業(yè)發(fā)展注入新的活力和動力。

來源于：中國醫(yī)藥報  2023年10月31日　原文鏈接