TIGIT在多種免疫細(xì)胞中表達(dá),包括CD8+T細(xì)胞,CD4+T細(xì)胞和NK細(xì)胞,是一種CD226共刺激受體的特異性負(fù)調(diào)節(jié)子。腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的CD155是TIGIT的高親和力配體,一旦與NK和T細(xì)胞表面的TIGIT結(jié)合,就會(huì)使T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用受到抑制。
TIGIT是腫瘤免疫治療中最有前景和潛力的靶點(diǎn)之一。初步臨床結(jié)果顯示,抗TIGIT抗體作為單藥療法或聯(lián)合抗PD-1/PD-L1抗體藥物均展現(xiàn)出一定的安全性和抗腫瘤有效性,特別是聯(lián)合療法有望發(fā)揮協(xié)同增強(qiáng)作用。目前,國外正在開展多個(gè)抗TIGIT單克隆抗體藥物相關(guān)的臨床研究,但尚無品種獲批。
食管癌是全球第七大常見癌癥,也是第六大癌癥死亡原因。轉(zhuǎn)移性食管癌患者的5年相對生存率一般低于8%。食管癌最常見的兩種類型為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌,分別占所有食管癌的90%和10%。每年約有57.2萬例新確診病例,約50萬人死于食管癌。大多數(shù)患者診斷時(shí)候已是晚期,影響患者的日常生活,包括飲食。食管癌在亞洲的發(fā)病率最高,每年確診病例超44.4萬例,約占全球食管癌病例的80%。