勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯(lián)盟近日公布了SGLT2抑制劑類降糖藥Jardiance（中文商品名：歐唐靜，通用名：empagliflozin，恩格列凈）治療心力衰竭III期EMPEROR-Reduced試驗(yàn)（NCT03057977）的陽性頂線結(jié)果。該試驗(yàn)在射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）的成人患者（伴或不伴糖尿?。┲虚_展，數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療時(shí)，與安慰劑相比，Jardiance 10mg將心血管死亡或心衰住院的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了25%。研究結(jié)果在2020年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上公布，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），詳見：Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure。
主要終點(diǎn)的結(jié)果，在伴有和不伴有2型糖尿病的亞組患者中是一致的。試驗(yàn)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)分析表明，與安慰劑相比，Jardiance將首次住院和復(fù)發(fā)性心力衰竭的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了30%。此外，作為衡量腎功能衰退的指標(biāo)——估算的腎小球?yàn)V過率（eGFR）下降速度，Jardiance組比安慰劑組要慢。該試驗(yàn)中，Jardiance的安全性與該藥已知的安全性相似。
在一項(xiàng)探索性分析中，觀察到的EMPEROR-Reduced研究主要終點(diǎn)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低相當(dāng)于：治療19例患者超過16個(gè)月，可防止1例心血管死亡或因心力衰竭住院。另一項(xiàng)探索性分析顯示，Jardiance可將復(fù)合腎臟終點(diǎn)（包括終末期腎病和嚴(yán)重的腎功能喪失）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低50%。
該試驗(yàn)中，療效結(jié)果是通過簡(jiǎn)單的給藥方案實(shí)現(xiàn)的，每天一次給藥，無需滴定。安全概況與Jardiance已知的安全概況相似。Jardiance與安慰劑相比，在不良事件方面沒有臨床意義的差異，包括低血容量（血容量減少）、低血壓、容量不足（液體流失）、腎功能不全（腎功能不良）、高鉀血癥（高鉀）、低血糖事件（低血糖）。
Jardiance（歐唐靜，恩格列凈）屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類藥物。新興的SGLT-2抑制劑類藥物，已被證實(shí)能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過多的葡萄糖排泄到體外，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。
除具有明確的降糖效果外，該藥還能帶來減輕體重、降低血壓、降低尿酸的額外獲益。Jardiance安全性良好，可以減少糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，是全球首個(gè)經(jīng)研究證實(shí)能降低心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病藥物。
Jardiance于2014年8月獲批上市，用于2型糖尿病患者的治療。2016年底，Jardiance再獲批準(zhǔn)，用于并發(fā)心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。此次批準(zhǔn)，使Jardiance成為全球獲批的首個(gè)可降低2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。
Jardiance是一款重磅SGLT2抑制劑類降糖藥，目前已占據(jù)SGLT2抑制劑超過50%的市場(chǎng)份額。近年來，禮來-勃林格殷格翰聯(lián)盟一直致力于開發(fā)這種藥物用于治療心力衰竭和慢性腎臟病。
在中國，Jardiance（歐唐靜）于2017年9月在獲批上市，可單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2019年11月，Jardiance（歐唐靜）正式被納入至全國醫(yī)保目錄。醫(yī)保目錄已于2020年1月1日正式在全國范圍內(nèi)開始執(zhí)行。相信隨著醫(yī)保目錄在全國范圍內(nèi)的推進(jìn)，更多的中國糖尿病患者將從這一優(yōu)秀的治療藥物中獲益！
EMPEROR項(xiàng)目執(zhí)行委員會(huì)主席、貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心心血管科學(xué)杰出學(xué)者M(jìn)ilton Packer表示：“心力衰竭是一種毀滅性的、使人衰弱的心血管疾病，它不僅會(huì)限制生活質(zhì)量，而且是一種需要反復(fù)住院治療并伴有腎功能衰退的進(jìn)行性疾病。EMPEROR-Reduced試驗(yàn)的結(jié)果表明，在HFrEF成人患者中，Jardiance可降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)減緩腎功能下降，這些結(jié)果具有高度的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。”
勃林格殷格翰心臟代謝和呼吸醫(yī)學(xué)臨床開發(fā)和醫(yī)療事務(wù)副總裁Mohamed Eid表示：“基于MPA-REG OUTCOME試驗(yàn)，作為第一個(gè)被證實(shí)在患有2型糖尿病且存在心血管疾病的成人患者中能顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的口服降糖藥，Jardiance已改變了治療模式。EMPEROR-Reduced試驗(yàn)建立在這一基礎(chǔ)之上，展示了Jardiance在改善心力衰竭成人患者心血管預(yù)后和延緩腎功能衰退方面的潛力，無論伴有或不伴有糖尿病。我們期待著在今年晚些時(shí)候?qū)⑦@些數(shù)據(jù)提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。”
心力衰竭（HF）影響全球超過6000萬人，在美國每年有超過100萬人因HF住院。HF是心臟病發(fā)作后最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥。HF患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)呼吸困難和疲勞，這會(huì)嚴(yán)重影響他們的生活質(zhì)量。HF患者通常也有腎功能受損，這可能對(duì)預(yù)后產(chǎn)生顯著的負(fù)面影響。
射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）發(fā)生在心肌不能有效收縮的情況下，與正常運(yùn)轉(zhuǎn)的心臟相比，從心臟泵入身體的血液更少。與HF相關(guān)的癥狀，如呼吸困難和疲勞，會(huì)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）發(fā)生在心肌能正常收縮但心室中沒有足夠血液的情況下，與正常運(yùn)轉(zhuǎn)的心臟相比，進(jìn)入心臟的血液更少。
之前，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Jardiance快速通道資格（FTD），降低HF患者的心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。該資格認(rèn)定是授予Jardiance治療HF的EMPEROR臨床項(xiàng)目，其中包括EMPEROR-Reduced試驗(yàn)和EMPEROR-Preserved試驗(yàn)，后者正在探索Jardiance對(duì)HFpEF成人患者心血管死亡或住院治療的影響，預(yù)計(jì)2021年獲得結(jié)果。
EMPEROR試驗(yàn)是EMPOWER臨床項(xiàng)目的一部分，這是任何SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的一個(gè)項(xiàng)目，正在探索Jardiance對(duì)整個(gè)心腎代謝疾病譜患者的影響。
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