--再生元（Regeneron）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab）的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），用于一線治療PD-L1表達(dá)≥50%的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。FDA已指定處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年2月28日。
目前，歐洲藥品管理局（EMA）也正在評(píng)估Libtayo治療PD-L1表達(dá)≥50%的晚期NSCLC患者的監(jiān)管申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2021年第二季度做出審查決定。
此次sBLA基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心III期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持。該試驗(yàn)在≥50%的腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)出PD-L1陽(yáng)性的鱗狀或非鱗狀晚期NSCLC患者中開展，比較了Libtayo單藥療法與含鉑雙效化療用于一線治療的療效和安全性。該試驗(yàn)共入組了712例患者（710例納入中期分析），包括不適合手術(shù)切除或根治性放化療或在根治性放化療后病情進(jìn)展的局部晚期（IIIB/C期）NSCLC患者，以及先前未接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性（IV期）NSCLC患者。
該試驗(yàn)旨在反映當(dāng)前和新興的治療模式。納入標(biāo)準(zhǔn)允許NSCLC患者有：病情受控的乙型肝炎、丙型肝炎、HIV，伴有治療前和穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移，和/或接受根治性放化療病情已進(jìn)展的局部晚期疾病。試驗(yàn)中病情進(jìn)展的患者，可以改變其治療方案：化療組的患者可以交叉進(jìn)入Libtayo組，而Libtayo組的患者可以將Libtayo治療與4-6個(gè)周期化療結(jié)合起來(lái)。
今年4月，由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）開展的一項(xiàng)協(xié)議指定的中期分析表明，接受Libtayo單藥治療的患者OS顯著增加。盡管多達(dá)三分之一的患者在過(guò)去六個(gè)月內(nèi)進(jìn)入試驗(yàn)，并且所有化療患者如果病情惡化都能交叉至Libtayo治療，但與含鉑雙效化療相比，Libtayo將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了32.4%（HR=0.676；CI:0.525-0.870，p=0.002）。試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Libtayo新的安全信號(hào)。
試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)在今年9月召開的ESMO會(huì)議上公布。結(jié)果顯示：
——在整個(gè)患者群體中（n=710）：（1）與化療相比，Libtayo將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%（HR=0.68；p=0.0022）、延長(zhǎng)了總生存期（中位OS：22個(gè)月 vs 14個(gè)月）；（2）與化療相比，Libtayo將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了41%（HR=0.51；p＜0.0001）、延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（中位PFS：6.2個(gè)月 vs 5.6個(gè)月）；（3）與化療相比，Libtayo提高了客觀緩解率（ORR：37% vs 21%）。
——在PD-L1表達(dá)≥50%的患者群體中（n=563）：（1）與化療相比，Libtayo將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了43%（HR=0.57；p=0.0002）、延長(zhǎng)了總生存期（中位OS：未達(dá)到 vs 14個(gè)月）；（2）與化療相比，Libtayo將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了46%（HR=0.54；p＜0.0001）、延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（中位PFS：8個(gè)月 vs 6個(gè)月）；（3）與化療相比，Libtayo提高了客觀緩解率（ORR：39% vs 20%）。
——試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，Libtayo治療的患者中腫瘤反應(yīng)與PD-L1表達(dá)水平有直接關(guān)系。在PD-L1表達(dá)≥90%的腫瘤中，ORR最高（46%；范圍：36-56%），目標(biāo)腫瘤在治療6個(gè)月后平均縮小40%以上（根據(jù)最后一次觀察）?；煏r(shí)未觀察到這種與PD-L1表達(dá)水平的相關(guān)性。
肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因。預(yù)計(jì)到2020年，全球?qū)⒂谐^(guò)220萬(wàn)例新病例被確診，僅美國(guó)就有22.88萬(wàn)新病例。大約85%的肺癌是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），估計(jì)有25%到30%的病例為PD-L1高表達(dá)（在≥50%的腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)出PD-L1陽(yáng)性）。近年來(lái)，雖然免疫療法已經(jīng)改變了晚期NSCLC患者的治療方法，但仍需要優(yōu)化PD-L1高表達(dá)患者的識(shí)別和治療。
Libtayo屬于抗PD-(L)1抑制劑，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Libtayo是一種全人單抗，靶向T細(xì)胞上的免疫檢查點(diǎn)受體PD-1。通過(guò)與PD-1結(jié)合，Libtayo已被證明可以阻止癌細(xì)胞通過(guò)PD-1途徑抑制T細(xì)胞的活化。
在美國(guó)、歐盟和其他國(guó)家，Libtayo已被批準(zhǔn)用于不適合根治性手術(shù)或根治性放療的轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）成人患者的治療。
Libtayo采用再生元專利化的Velocimmune技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)造并優(yōu)化，目前正在再生元與賽諾菲的全球合作協(xié)議框架下進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)，用于多種類型癌癥的治療。Libtayo的廣泛臨床項(xiàng)目集中在難治癌癥上，包括皮膚癌、宮頸癌、實(shí)體瘤和血液癌癥。
