根據(jù)雙方的合作及許可協(xié)議的條款，Cabometyx在日本治療HCC啟動首次商業(yè)化銷售后，Exelixis將從武田收到一筆1500萬美元的里程碑付款，該款預(yù)計2020年第四季度收到。

HCC是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因，在日本每年導(dǎo)致3萬人死亡，治療選擇有限。Cabometyx的批準上市，將為日本的HCC患者提供一種新的治療選擇。

此次批準基于在既往接受過系統(tǒng)療法的晚期HCC患者中開展的2項臨床試驗的結(jié)果：CELESTIAL(XL184-309)是一項全球性、隨機、安慰劑對照、雙盲III期研究，Cabozantinib-2003是一項在日本開展的II期臨床試驗。

CELESTIAL研究是美國和歐盟批準Cabometyx二線治療HCC的基礎(chǔ)，該研究在全球19個國家超過100個臨床中心開展，共入組了773例既往接受過多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治療、而且可能已經(jīng)接受過2種系統(tǒng)性癌癥療法、且有足夠肝功能的晚期HCC患者。研究中，患者以2:1的比例隨機分配接受每日一次60mg劑量Cabometyx或安慰劑。研究的主要終點是總生存期（OS），次要終點包括客觀緩解率和無進展生存期，探索性終點包括患者報告結(jié)果、生物標志物和安全性。

數(shù)據(jù)顯示，二線治療晚期HCC時，與安慰劑組相比，Cabometyx治療組OS實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)顯著和臨床意義的的延長；具體數(shù)據(jù)為，安慰劑組中位OS為8.2個月，Cabometyx治療組中位OS提高32%，為10.8個月（HR=0.76）。

肝癌是全世界癌癥死亡的首要原因，每年死亡人數(shù)超過70萬，新增病例超過80萬。肝細胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型，如果未經(jīng)治療，晚期HCC患者通常存活不到6個月。

Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。在美國和歐盟，Cabometyx被批準用于治療晚期腎細胞癌（RCC）患者，以及既往接受過索拉非尼（sorafenib）治療的肝細胞癌（HCC）患者。

Exelixis在2017年授予武田有關(guān)Cabometyx在日本市場未來所有適應(yīng)癥的商業(yè)化和進一步臨床開發(fā)的獨家權(quán)利。