Imcivree的獲批是基于兩項(xiàng)在POMC、PCSK1或LEPR缺陷所致肥胖患者中進(jìn)行的為期52周3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Imcivree治療一年后體重減輕超過(guò)10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者體重減輕超過(guò)10%。與既往臨床研究經(jīng)驗(yàn)一致，兩項(xiàng)試驗(yàn)中Imcivree通常耐受良好。

POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷導(dǎo)致的肥胖是由POMC、PCSK1或LEPR基因變異引起的超罕見(jiàn)疾病，這些變異損害MC4受體通路，MC4受體通路是下丘腦中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)饑餓、能量消耗和體重的通路。由于POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷而肥胖的人，從年輕時(shí)就開(kāi)始面臨極端的、無(wú)法滿足的饑餓感，導(dǎo)致早期發(fā)作的嚴(yán)重肥胖癥。作為MC4受體激動(dòng)劑，Imcivree旨在恢復(fù)由于MC4受體上游遺傳缺陷而引起的受損的MC4受體通路活性。在Imcivree之前，尚無(wú)FDA批準(zhǔn)的特定療法來(lái)控制因POMC，PCSK1或LEPR缺陷引起的肥胖癥體重。值得一提的是，今年上半年上?？萍即髮W(xué)科研人員一項(xiàng)關(guān)于“人腦中MC4R的精確結(jié)構(gòu)”的合作研究發(fā)表于頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》，揭下了MC4R的神秘面紗，了解了這種受體如何與其他分子結(jié)合。

Rhythm公司總裁兼首席執(zhí)行官David Meeker博士說(shuō)：“我們的第一款新藥獲批是公司的一個(gè)重大里程碑，我們期待為因POMC、PCSK1或LEPR缺陷而遭受肥胖的患者兌現(xiàn)Imcivree的承諾，并致力于推進(jìn)一種“first-in-class”的精準(zhǔn)療法，旨在直接解決由MC4受體通路基因缺陷驅(qū)動(dòng)所致肥胖的根本原因。”通過(guò)這一批準(zhǔn)，F(xiàn)DA向Rhythm公司頒發(fā)一張罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審評(píng)券（PRV）。

“許多患有這些疾病的患者和家庭面臨著與嚴(yán)重肥胖相關(guān)的污名化。為了管理這一肥胖癥患者的體重和控制尋找食物的過(guò)激行為，護(hù)理人員經(jīng)常鎖上櫥柜和冰箱，并極大地限制了他們的社交活動(dòng)，” 佛羅里達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院（University of Florida Health）Jennifer Miller博士說(shuō)，“此次FDA的批準(zhǔn)標(biāo)志著一個(gè)重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，它提供了一種急需的療法，并支持利用基因檢測(cè)來(lái)識(shí)別和正確診斷患有這些罕見(jiàn)遺傳疾病的肥胖患者。”

Setmelanotide是一款“first-in-class”黑皮質(zhì)素-4受體激動(dòng)劑。除此次在美國(guó)的新藥上市申請(qǐng)（NDA）獲批準(zhǔn)外，setmelanotide用于治療POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷所致肥胖患者的上市許可申請(qǐng)（MAA）目前正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。此外，Rhythm公司正在Bardet-Biedl或Alström綜合征患者中開(kāi)展一項(xiàng)關(guān)鍵性3期試驗(yàn)，評(píng)估setmelanotide用于減輕饑餓和體重，預(yù)計(jì)在2020年第四季度末或2021年第一季度初獲得全部數(shù)據(jù)。