Esperion Therapeutics公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)降膽固醇新藥Nexletol（bempedoic acid，片劑），這是一種口服、每日一次的、非他汀類、降低LDL-C的藥物，具體適應(yīng)癥為：作為飲食和最大耐受劑量他汀類藥物的輔助療法，用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）成人患，以及需要進(jìn)一步降低“壞”膽固醇（LDL-C）水平的動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）成人患者。
Nexletol將于2020年3月30日在美國上市。用藥方面，Nexletol推薦劑量為180mg（1片），每日口服一次，可與或不與食物同服。在啟動治療后，患者應(yīng)在8至12周內(nèi)進(jìn)行血脂水平分析。
特別值得一提的是，Nexletol是近20年來在美國批準(zhǔn)的第一種口服、每日一次、非他汀類降膽固醇藥物，在降低LDL-C方面具有一種全新的作用機(jī)制。當(dāng)前，盡管接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療（包括他汀類藥物），但仍有許多患者無法達(dá)到LDL-C目標(biāo)。Nexletol的上市，將為因HeFH而存在升高的心血管疾病風(fēng)險的患者、以及LDL-C水平升高的ASCVD患者提供一個重要的治療選擇。
LDL-C是一種存在于人體內(nèi)的蠟狀脂肪樣物質(zhì)。升高的LDL-C會促進(jìn)動脈中LDL-C的堆積，并可能導(dǎo)致心血管事件，包括心臟病發(fā)作和中風(fēng)。盡管接受標(biāo)準(zhǔn)的護(hù)理治療，包括他汀類藥物治療，但據(jù)估計，美國有近1500萬患者（約四分之一的患者）不能達(dá)到指南推薦的LDL-C水平。
Nexletol的活性藥物成分為bempedoic acid，這是一種首創(chuàng)（first-in-class）ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，通過降低膽固醇生物合成和上調(diào)LDL受體來降低LDL-C。
bempedoic acid是一種人工合成的二羧酸衍生物，該藥是一種前體藥物，需要極長鏈乙酰輔酶A合成酶1（ACSVL1）的激活。研究表明，骨骼肌中缺乏ACSVL1。因此，bempedoic acid在骨骼肌中不會被激活，可避免他汀類藥物相關(guān)的肌肉毒性。
