白塞?。˙D）也稱為口-眼-生殖器綜合征，是一種罕見的、慢性、多系統(tǒng)、炎癥性疾病，其特征為反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼部表現(xiàn)（如葡萄膜炎、結(jié)膜炎）和其他全身受累。該病屬全球性疾病，但有明顯的地理性差異，多見于希臘等地中海沿岸國(guó)家、土耳其等中東國(guó)家以及中國(guó)、朝鮮、日本等東亞國(guó)家，與古代絲綢之路大致吻合，故又成為“絲綢之路病”。在美國(guó)，白塞病的發(fā)病率為十萬分之五，歸類為罕見病
Otezla（apremilast）是一種口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制劑，在細(xì)胞內(nèi)調(diào)控促炎癥和抗炎介質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE，是炎性細(xì)胞中主要的PDE。PDE4抑制導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，這被認(rèn)為可間接調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。Otezla在患者中發(fā)揮治療作用的具體機(jī)制尚不明確。
白塞病（BD）是一種罕見的慢性多系統(tǒng)炎癥性疾病，很難治療?？谇粷兪窃摬∽畛Ｒ姷陌Y狀，發(fā)生在幾乎所有（98%以上）白塞病患者身上，反復(fù)發(fā)作使人虛弱，可對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。
Otezla是一種口服、選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，該藥是第一種也是唯一一種獲得監(jiān)管批準(zhǔn)治療與白塞?。˙D）相關(guān)口腔潰瘍的藥物。自2014年首次上市以來，Otezla在全球范圍內(nèi)已獲批三種治療適應(yīng)癥：（1）治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者；（2）治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者；（3）治療與白塞病相關(guān)口腔潰瘍的成人患者。特別值得一提的是，在治療銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎方面，Otezla是目前唯一的一種口服、非生物類療法。
CHMP推薦Otezla治療白塞病相關(guān)口腔潰瘍，基于隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲III期RELIEF研究的療效和安全性結(jié)果。該研究共入組了207例患有活動(dòng)性口腔潰瘍的白塞病成人患者，這些患者曾接受過至少一種非生物藥物治療，并適合系統(tǒng)治療。研究評(píng)估了Otezla相對(duì)于安慰劑的療效和安全性。
結(jié)果顯示，Otezla 30mg每日2次（BID）治療組在第12周通過視覺模擬量表（VAS）測(cè)定的口腔潰瘍疼痛較基線時(shí)降低了42.7分，安慰劑組較基線降低了18.7分。在第12周達(dá)到口腔潰瘍完全緩解（無口腔潰瘍）的患者比例，Otezla治療組為52.9%，安慰劑組為22.3%。在第6周達(dá)到口腔潰瘍完全緩解，并且在12周治療期的剩余6周繼續(xù)保持口腔無潰瘍的患者比例，Otezla治療組為29.8%，安慰劑組為4.9%。在為期12周的治療期間，Otezla治療組和安慰劑組的每日平均口腔潰瘍數(shù)量分別為1.5和2.6（基于基線和第1、2、4、6、8、10和12周時(shí)測(cè)量的口腔潰瘍計(jì)數(shù)）。
研究中，觀察到的最常見不良事件為腹瀉（Otezla組41.3%，安慰劑組20.4%）、惡心（Otezla組19.2%，安慰劑組10.7%）、頭痛（Otezla組14.4%，安慰劑組10.7%）、上呼吸道感染（Otezla組11.5%，安慰劑組為4.9%）。Otezla的安全特征與該藥已知的安全特征一致。
