這種驚喜發(fā)現(xiàn)多出于偶然。

危重病人急需有效藥物，但開(kāi)發(fā)一個(gè)全新藥往往要10年，其中證明藥物的安全性占據(jù)很多功夫。如果隔壁那個(gè)用了多年的老藥，忽然又發(fā)現(xiàn)對(duì)新的適應(yīng)癥有效，就方便多了。于是科研人員不再守株待兔，而是主動(dòng)出擊。這種策略叫“Drug repurposing”（藥物再利用）。

新冠肺炎疫情勢(shì)同水火，相比于找到全新化合物，老藥新用是更靠譜的出路！比如上海藥物所1月25日宣布，初篩出30種老藥可能對(duì)2019nCoV有體外抑制活性，包括多種抗艾滋病藥物、抗腫瘤藥物、神經(jīng)疾病藥物乃至中藥。

武漢病毒所在疫情爆發(fā)前就一直在關(guān)注“冠狀病毒科”。他們的合作研究單位利用FDA批準(zhǔn)的上市藥物庫(kù)和臨床藥物庫(kù)，從幾千種化合物中，篩選過(guò)對(duì)另一種冠狀病毒 HCoV-229E（致病性較低，通常僅引起普通感冒癥狀）有效的藥物。

3.問(wèn)題是誰(shuí)來(lái)作？

老藥新用是個(gè)好主意，但拓展新適應(yīng)癥這件事，誰(shuí)來(lái)作？Broad研究院很大方地把上述研究數(shù)據(jù)開(kāi)放共享給全球?qū)W術(shù)界（可點(diǎn)擊閱讀原文）。但這僅是早期數(shù)據(jù)。

研發(fā)機(jī)構(gòu)一般是沒(méi)有足夠資金進(jìn)行下游開(kāi)發(fā)的，能開(kāi)拓老藥新用的主力軍還是企業(yè)。而企業(yè)是以盈利為驅(qū)動(dòng)的。

老藥新用是否是個(gè)盈利方式？業(yè)界眾說(shuō)紛紜。例如輝瑞制藥公司研發(fā)部門(mén)的前主席John LaMattina就認(rèn)為，老藥新用不是個(gè)好的商業(yè)盈利模式。

沒(méi)過(guò)專(zhuān)利保護(hù)的藥，即使篩到了抗癌效果，其他公司是不好隨便動(dòng)的。過(guò)了專(zhuān)利期的老藥，進(jìn)行新適應(yīng)癥的臨床驗(yàn)證也要花錢(qián)，并且臨床II、III期試驗(yàn)分別會(huì)有近半數(shù)藥物遭到淘汰。

有分析師認(rèn)為，老藥新用的成本大約為3億美元，上市周期6.5年。這份成本如果加諸到原本十分廉價(jià)的老藥上，市場(chǎng)能接受嗎？但如果老藥新用的售價(jià)不能有太多提高，制藥行業(yè)有足夠動(dòng)力嗎？

也有不少公司專(zhuān)門(mén)看好這個(gè)方向，正在試水。有家Biovista公司先從所有非專(zhuān)利藥的公開(kāi)信息（科技論文、專(zhuān)利、FDA的藥物副作用數(shù)據(jù)庫(kù)等）進(jìn)行自動(dòng)化篩選，還繪制了藥物與細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)圖，從中發(fā)現(xiàn)與某種疾病在機(jī)制上能夠發(fā)生相互作用的老藥。

通過(guò)該策略，這家公司成功發(fā)現(xiàn)了抗抑郁藥吡吲哚（pirlindole，俄羅斯原研專(zhuān)利已到期）也能治療多發(fā)性硬化癥，現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入到人體驗(yàn)證階段。該公司還申請(qǐng)了吡吲哚的新用途專(zhuān)利。

另一條老藥新用線(xiàn)索來(lái)自臨床醫(yī)生。醫(yī)生在多年臨床實(shí)踐下具有得天獨(dú)厚的“老藥超適應(yīng)癥”使用心得，他們的經(jīng)驗(yàn)如有途徑公開(kāi)共享，例如發(fā)表論文、申請(qǐng)專(zhuān)利去吸引投資，就能進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究，這似乎是更靠譜的老藥新用方法。

可以嘗試的老藥還多著呢，各路研究者也在繼續(xù)擴(kuò)充他們的老藥分子庫(kù)以及細(xì)胞庫(kù)、病原體庫(kù)。最大限度地榨取“老藥”的剩余價(jià)值，對(duì)全人類(lèi)都是好事一樁。只是這需要更多的專(zhuān)業(yè)人士、公司、投資人以“患者需求”為導(dǎo)向參與其中。

武漢病毒所掌握了抗冠狀病毒藥物的優(yōu)先篩選名錄，里面包括抗埃博拉在研藥物瑞德西韋，這才有了后來(lái)“搶注專(zhuān)利”、“未卜先知”的風(fēng)口浪尖。“這不是什么“未卜先知”，而是基于前期大量研究工作的結(jié)果。”武漢病毒所黨委書(shū)記肖庚富研究員接受媒體采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。

全國(guó)各大科研團(tuán)隊(duì)紛紛加快了藥物攻關(guān)，利用計(jì)算機(jī)模擬篩選、體外酶活性測(cè)試等方法對(duì)七萬(wàn)多個(gè)藥品或化合物進(jìn)行篩選，選定了近100個(gè)對(duì)抗新冠病毒具有體外活性的藥物，又進(jìn)一步聚焦少數(shù)幾個(gè)藥品，特別是磷酸氯喹、倫地西韋、法匹拉韋等一批已上市藥物，先后開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以推薦給救治一線(xiàn)。

2.老藥堆怎么翻？

除卻新冠肺炎，威脅人類(lèi)健康的重大疾病名單還有一大串，例如癌癥，依舊是全人類(lèi)恐懼的不治之癥。麻省理工大學(xué)（MIT）和哈佛的科學(xué)家制定了一個(gè)科學(xué)系統(tǒng)的計(jì)劃，去從老藥庫(kù)里翻找可以用的抗癌新藥。

MIT的Broad研究所有一個(gè)收錄6000多種現(xiàn)有藥物/上臨床的化合物分子庫(kù)，并且不斷擴(kuò)充，叫做“藥物再利用中心”，他們與哈佛大學(xué)、Dana-Farber癌癥研究所合作，批量測(cè)試本來(lái)不是抗癌藥的“老藥”，看看能不治療癌癥。

最近他們把研究進(jìn)展發(fā)表在2020年1月20日的《自然·癌癥》雜志，原來(lái)真的篩選到不少：糖尿病藥、抗炎藥、降膽固醇藥、戒酒藥、甚至治療狗關(guān)節(jié)炎的獸藥……50多種老藥都可以抗癌。