這種驚喜發(fā)現(xiàn)多出于偶然。
危重病人急需有效藥物，但開發(fā)一個全新藥往往要10年，其中證明藥物的安全性占據(jù)很多功夫。如果隔壁那個用了多年的老藥，忽然又發(fā)現(xiàn)對新的適應(yīng)癥有效，就方便多了。于是科研人員不再守株待兔，而是主動出擊。這種策略叫“Drug repurposing”（藥物再利用）。
新冠肺炎疫情勢同水火，相比于找到全新化合物，老藥新用是更靠譜的出路！比如上海藥物所1月25日宣布，初篩出30種老藥可能對2019nCoV有體外抑制活性，包括多種抗艾滋病藥物、抗腫瘤藥物、神經(jīng)疾病藥物乃至中藥。
武漢病毒所在疫情爆發(fā)前就一直在關(guān)注“冠狀病毒科”。他們的合作研究單位利用FDA批準(zhǔn)的上市藥物庫和臨床藥物庫，從幾千種化合物中，篩選過對另一種冠狀病毒 HCoV-229E（致病性較低，通常僅引起普通感冒癥狀）有效的藥物。
3.問題是誰來作？
老藥新用是個好主意，但拓展新適應(yīng)癥這件事，誰來作？Broad研究院很大方地把上述研究數(shù)據(jù)開放共享給全球?qū)W術(shù)界（可點擊閱讀原文）。但這僅是早期數(shù)據(jù)。
研發(fā)機(jī)構(gòu)一般是沒有足夠資金進(jìn)行下游開發(fā)的，能開拓老藥新用的主力軍還是企業(yè)。而企業(yè)是以盈利為驅(qū)動的。
老藥新用是否是個盈利方式？業(yè)界眾說紛紜。例如輝瑞制藥公司研發(fā)部門的前主席John LaMattina就認(rèn)為，老藥新用不是個好的商業(yè)盈利模式。
沒過專利保護(hù)的藥，即使篩到了抗癌效果，其他公司是不好隨便動的。過了專利期的老藥，進(jìn)行新適應(yīng)癥的臨床驗證也要花錢，并且臨床II、III期試驗分別會有近半數(shù)藥物遭到淘汰。
有分析師認(rèn)為，老藥新用的成本大約為3億美元，上市周期6.5年。這份成本如果加諸到原本十分廉價的老藥上，市場能接受嗎？但如果老藥新用的售價不能有太多提高，制藥行業(yè)有足夠動力嗎？
也有不少公司專門看好這個方向，正在試水。有家Biovista公司先從所有非專利藥的公開信息（科技論文、專利、FDA的藥物副作用數(shù)據(jù)庫等）進(jìn)行自動化篩選，還繪制了藥物與細(xì)胞信號網(wǎng)絡(luò)圖，從中發(fā)現(xiàn)與某種疾病在機(jī)制上能夠發(fā)生相互作用的老藥。
通過該策略，這家公司成功發(fā)現(xiàn)了抗抑郁藥吡吲哚（pirlindole，俄羅斯原研專利已到期）也能治療多發(fā)性硬化癥，現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入到人體驗證階段。該公司還申請了吡吲哚的新用途專利。
另一條老藥新用線索來自臨床醫(yī)生。醫(yī)生在多年臨床實踐下具有得天獨厚的“老藥超適應(yīng)癥”使用心得，他們的經(jīng)驗如有途徑公開共享，例如發(fā)表論文、申請專利去吸引投資，就能進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究，這似乎是更靠譜的老藥新用方法。
可以嘗試的老藥還多著呢，各路研究者也在繼續(xù)擴(kuò)充他們的老藥分子庫以及細(xì)胞庫、病原體庫。最大限度地榨取“老藥”的剩余價值，對全人類都是好事一樁。只是這需要更多的專業(yè)人士、公司、投資人以“患者需求”為導(dǎo)向參與其中。
武漢病毒所掌握了抗冠狀病毒藥物的優(yōu)先篩選名錄，里面包括抗埃博拉在研藥物瑞德西韋，這才有了后來“搶注專利”、“未卜先知”的風(fēng)口浪尖。“這不是什么“未卜先知”，而是基于前期大量研究工作的結(jié)果。”武漢病毒所黨委書記肖庚富研究員接受媒體采訪時說。
全國各大科研團(tuán)隊紛紛加快了藥物攻關(guān)，利用計算機(jī)模擬篩選、體外酶活性測試等方法對七萬多個藥品或化合物進(jìn)行篩選，選定了近100個對抗新冠病毒具有體外活性的藥物，又進(jìn)一步聚焦少數(shù)幾個藥品，特別是磷酸氯喹、倫地西韋、法匹拉韋等一批已上市藥物，先后開展臨床試驗，以推薦給救治一線。
2.老藥堆怎么翻？
除卻新冠肺炎，威脅人類健康的重大疾病名單還有一大串，例如癌癥，依舊是全人類恐懼的不治之癥。麻省理工大學(xué)（MIT）和哈佛的科學(xué)家制定了一個科學(xué)系統(tǒng)的計劃，去從老藥庫里翻找可以用的抗癌新藥。
MIT的Broad研究所有一個收錄6000多種現(xiàn)有藥物/上臨床的化合物分子庫，并且不斷擴(kuò)充，叫做“藥物再利用中心”，他們與哈佛大學(xué)、Dana-Farber癌癥研究所合作，批量測試本來不是抗癌藥的“老藥”，看看能不治療癌癥。
最近他們把研究進(jìn)展發(fā)表在2020年1月20日的《自然·癌癥》雜志，原來真的篩選到不少：糖尿病藥、抗炎藥、降膽固醇藥、戒酒藥、甚至治療狗關(guān)節(jié)炎的獸藥……50多種老藥都可以抗癌。
