近日，美國(guó)Biohaven制藥公司Robert Croop團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了題為“Oral rimegepant for preventive treatment of migraine： a phase 2/3， randomised， double-blind， placebo-controlled trial”的文章，研究了口服瑞美吉泮預(yù)防偏頭痛的療效。
瑞美吉泮是一種口服的降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體拮抗劑，已獲美國(guó)批準(zhǔn)用于成人偏頭痛的急性治療。在多個(gè)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，75毫克劑量的瑞美吉泮都是安全有效的。目前已有四種靶向CGRP受體或配體的單克隆抗體被確定為偏頭痛的預(yù)防性治療手段。本研究的目的是比較每隔一天服用瑞美吉泮與安慰劑預(yù)防偏頭痛的安全性、耐受性和有效性。
研究團(tuán)隊(duì)在美國(guó)92個(gè)研究中心進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)估瑞美吉泮在偏頭痛預(yù)防治療中的安全性和有效性。該研究包括三個(gè)階段，包括4周的觀察期、12周雙盲治療期以及隨后的隨訪期。符合條件的參與者為18歲及以上的男性和女性，至少有1年有先兆偏頭痛史、無(wú)先兆偏頭痛史或慢性偏頭痛，并在50歲前首次出現(xiàn)偏頭痛。在篩查訪視前的3個(gè)月期間，參與者還必須至少有4次(不超過(guò)18次)中度或重度偏頭痛發(fā)作。
2018年11月14日至2019年8月30日，研究組共招募了747名至少有1年偏頭痛病史的成人。在4周的觀察期后，將參與者隨機(jī)分配，其中373名接受瑞美吉泮治療，374名接受匹配的安慰劑治療，隔日一次，持續(xù)12周。主要療效終點(diǎn)為最后4周（9-12周）中每月偏頭痛平均天數(shù)與4周觀察期相比的變化。
最后共有695名參與者納入療效分析，其中瑞美吉泮組348名，安慰劑組347名。9-12周，瑞美吉泮組在每月平均偏頭痛天數(shù)變化的主要終點(diǎn)上優(yōu)于安慰劑組。與觀察期相比，在9-12周內(nèi)，瑞美吉泮組患者每月偏頭痛平均天數(shù)減少4.3天，安慰劑組平均減少3.5天，差異顯著。741名參與者接受了研究藥物并被納入安全性分析。
瑞美吉泮組370名患者中有133名（36％）報(bào)告了不良事件，安慰劑組371名患者中有133名（36％）。瑞美吉泮組中有7名（2％）參與者，安慰劑組中有4名（1％）參與者因不良事件而中止了研究，期間沒(méi)有患者死亡。研究結(jié)果表明，隔日服用瑞美吉泮可有效預(yù)防偏頭痛，且安全耐受。
目前的臨床前研究已經(jīng)證實(shí)長(zhǎng)期拮抗CGRP通路與藥物過(guò)度使用所致頭痛無(wú)關(guān)。因此，本篇研究結(jié)果顯示了瑞美吉泮在預(yù)防性治療偏頭痛方面的潛力。在偏頭痛的急性和預(yù)防性治療中使用瑞美吉泮可能會(huì)減少與偏頭痛相關(guān)的疾病的總體負(fù)擔(dān)。
