《貴州省藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督管理細則》政策解讀

各市（州）市場監(jiān)督管理局：

《貴州省藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查細則（試行）》已經(jīng)省藥品監(jiān)管局局黨組會審議通過，現(xiàn)印發(fā)你們，請遵照執(zhí)行。

貴州省藥品監(jiān)督管理局

2024年12月24日

貴州省藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查細則（試行）

第一章 總則

第一條?為規(guī)范貴州省藥物臨床試驗行為，加強省內(nèi)藥物臨床試驗機構(gòu)（以下簡稱試驗機構(gòu)）監(jiān)督管理工作，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱GCP）《藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查辦法》（試行）等規(guī)定，結(jié)合我省實際，制定本細則。

第二條?本細則適用于對貴州省內(nèi)已在國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站“藥物臨床試驗機構(gòu)備案管理信息平臺”（以下簡稱備案平臺）備案的藥物臨床試驗機構(gòu)的監(jiān)督管理。

第三條?貴州省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“省藥品監(jiān)管局”）負責全省藥物臨床試驗機構(gòu)的監(jiān)督檢查以及國家局交辦的有關(guān)事項，依法制定相關(guān)管理制度、工作程序及檢查計劃，依法查處違法違規(guī)行為。

第二章 備案管理

第四條 擬開展經(jīng)國家藥監(jiān)局批準的藥物臨床試驗（包括備案后開展的生物等效性試驗）的，藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當自行或者聘請第三方對其臨床試驗機構(gòu)及專業(yè)的技術(shù)水平、設(shè)施條件及特點進行評估，評估符合備案要求的在備案平臺進行備案，備案后應(yīng)當在備案地址和相應(yīng)專業(yè)內(nèi)開展藥物臨床試驗。

藥物臨床試驗機構(gòu)為疾病預(yù)防控制機構(gòu)的，應(yīng)當為省級以上疾病預(yù)防控制機構(gòu)。

第五條 機構(gòu)備案的主要研究者應(yīng)當具有高級職稱并參加過3個以上（含3個）藥物臨床試驗。

第六條 藥物臨床試驗機構(gòu)擬增加臨床試驗專業(yè)的，應(yīng)當對新增專業(yè)進行評估；符合要求的，在國家備案平臺錄入相關(guān)信息并上傳評估報告，完成新增專業(yè)備案后方可開展相關(guān)藥物臨床試驗。

第七條 試驗機構(gòu)和研究者應(yīng)當切實履行藥物臨床試驗相關(guān)責任，授權(quán)其他人員承擔臨床試驗有關(guān)工作時，應(yīng)當建立相應(yīng)管理程序，并采取措施實施質(zhì)量管理，加強相關(guān)信息化建設(shè)。研究者應(yīng)當監(jiān)督所有授權(quán)人員依法依規(guī)開展藥物臨床試驗，保護受試者的權(quán)益和安全，保障試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果真實、準確、完整、可靠。

第三章 監(jiān)督檢查

第八條?根據(jù)檢查性質(zhì)和目的，省藥品監(jiān)管局開展的監(jiān)督檢查分為日常監(jiān)督檢查、有因檢查及其他檢查。不同類型檢查可以結(jié)合進行。

日常監(jiān)督檢查是按照年度監(jiān)督檢查計劃，對藥物臨床試驗機構(gòu)開展的監(jiān)督檢查，包括對前次檢查中發(fā)現(xiàn)問題的整改情況進行跟蹤檢查。對歷次檢查中問題比較多的或風險比較高的機構(gòu)，列為重點檢查對象，可增加檢查頻次。對新備案、新增專業(yè)或變更地址的試驗機構(gòu)在備案后60個工作日內(nèi)開展首次監(jiān)督檢查，重點核實試驗機構(gòu)或者專業(yè)的備案條件。

有因檢查是對試驗機構(gòu)可能存在質(zhì)量安全風險的具體問題或者投訴舉報等涉嫌違法違規(guī)重要問題線索的針對性檢查。有因檢查可以不提前通知被檢查機構(gòu)，直接進入檢查現(xiàn)場，針對可能存在的問題開展檢查。

其他檢查是除上述類型檢查之外的檢查，如專項檢查、監(jiān)督抽查等。

第九條?對機構(gòu)的監(jiān)督檢查內(nèi)容包括但不限于：機構(gòu)備案資質(zhì)、組織管理架構(gòu)、醫(yī)學倫理委員會、臨床試驗專業(yè)、設(shè)備設(shè)施、研究人員、質(zhì)量管理、藥品管理、資料管理、培訓(xùn)情況、風險控制機制以及藥物臨床試驗研究項目等。

第十條?監(jiān)督檢查主要采取現(xiàn)場檢查方式，必要時也可結(jié)合非現(xiàn)場遠程審查等方式?，F(xiàn)場檢查原則上在檢查前5至7個工作日通知被檢查機構(gòu)，有因檢查除外。

第十一條?監(jiān)督檢查頻次基于被檢查機構(gòu)的風險評估，結(jié)合既往接受國家藥監(jiān)局、省藥品監(jiān)管局藥品注冊現(xiàn)場核查的情況進行調(diào)整。若本年度已接受過省藥品監(jiān)管局或國家藥監(jiān)局注冊現(xiàn)場核查或有因核查，均未發(fā)現(xiàn)真實性或其他嚴重違規(guī)問題，可免予本年度日常監(jiān)督現(xiàn)場檢查。

有下列情形之一的，日常監(jiān)督檢查頻次調(diào)整為半年檢查一次：

（一）上一年度，存在嚴重不合規(guī)問題的；

（二）上一年度，在項目核查或其他檢查中發(fā)現(xiàn)機構(gòu)存在需要跟蹤檢查情形或督促整改問題的；

（三）上一年度，藥物臨床試驗機構(gòu)被行政處罰的；

（四）研究者同期承擔藥物臨床試驗項目較多、研究者管理能力或者研究人員數(shù)量相對不足等可能影響試驗質(zhì)量的；

（五）投訴舉報或者其他線索提示存在質(zhì)量安全風險的；

（六）無合理理由，不配合、逃避、拒絕日常監(jiān)督檢查的。

第十二條?省藥品監(jiān)管局負責檢查員的選派。檢查組一般由2名以上檢查員組成，實行組長負責制。必要時可以增加相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作。

檢查人員應(yīng)當具備相應(yīng)的檢查資質(zhì)和能力；應(yīng)當嚴格遵守法律法規(guī)、廉政紀律和工作要求，不得向被檢查機構(gòu)提出與檢查無關(guān)的要求；在檢查前應(yīng)當接受廉政教育，簽署承諾書和無利益沖突聲明；與被檢查機構(gòu)存在利益關(guān)系或者有其他可能影響檢查結(jié)果公正性的情況時，應(yīng)當主動聲明并回避；應(yīng)當嚴格遵守保密規(guī)定并簽署保密協(xié)議，嚴格管理涉密資料，嚴防泄密事件發(fā)生。不得泄露檢查相關(guān)信息及被檢查機構(gòu)技術(shù)或者商業(yè)秘密等信息。

第十三條?檢查組應(yīng)當按照檢查方案實施檢查，應(yīng)當客觀、公平、公正地對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題和缺陷進行風險評估和分級；檢查組評估認為存在質(zhì)量安全風險的，應(yīng)當要求被檢查機構(gòu)及時控制風險，必要時報告派出機構(gòu)及省藥品監(jiān)管局，采取進一步風險控制措施。

第十四條?被檢查單位應(yīng)當接受檢查并積極配合檢查組工作，安排研究者、熟悉業(yè)務(wù)的人員協(xié)助檢查組工作，提供真實、完整、準確的相關(guān)資料，不得以任何理由拒絕、逃避、拖延或者阻礙檢查。在接受現(xiàn)場檢查時，自覺維護檢查工作的嚴肅性、廉潔性和公正性；與檢查員有利益關(guān)系的，應(yīng)當主動說明并申請利益相關(guān)人員回避。

第十五條?檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。一般情況下，關(guān)鍵項目不符合要求判為嚴重缺陷，主要項目不符合要求判為主要缺陷，一般項目不符合要求判為一般缺陷；檢查組可以綜合相應(yīng)檢查要點的重要性、偏離程度以及質(zhì)量安全風險進行缺陷分級。

第十六條?現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)當撰寫現(xiàn)場檢查報告，分述試驗機構(gòu)和專業(yè)的基本情況，列明發(fā)現(xiàn)的缺陷項目與缺陷分級、現(xiàn)場檢查結(jié)論及處理建議。

檢查組根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)、試驗專業(yè)缺陷的數(shù)量和風險等級，綜合研判，作出現(xiàn)場檢查結(jié)論。現(xiàn)場檢查結(jié)論分為符合要求、待整改后評定、不符合要求。所發(fā)現(xiàn)缺陷不影響受試者安全和/或試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量或者影響輕微，認為質(zhì)量管理體系比較健全的，結(jié)論為符合要求。所發(fā)現(xiàn)缺陷可能影響受試者安全和/或試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量，但質(zhì)量管理體系基本健全的，結(jié)論為待整改后評定。所發(fā)現(xiàn)缺陷可能嚴重影響受試者安全和/或試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量，認為質(zhì)量管理體系不能有效運行或者不符合試驗機構(gòu)備案基本條件的，結(jié)論為不符合要求。

檢查組應(yīng)當對試驗機構(gòu)和試驗專業(yè)分別作出現(xiàn)場檢查結(jié)論。

第十七條?被檢查機構(gòu)應(yīng)當對檢查組發(fā)現(xiàn)的缺陷進行整改并采取有效預(yù)防措施，在現(xiàn)場檢查結(jié)束后20個工作日內(nèi)按《貴州省藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作程序》（附件1）提交整改報告。

整改報告包含缺陷成因、風險評估、風險控制、整改措施、整改效果評估等內(nèi)容；對無法短期內(nèi)完成整改的，應(yīng)當制定可行的計劃，作為對應(yīng)缺陷項目的整改情況列入報告。被檢查機構(gòu)按照計劃完成整改后，應(yīng)當及時將整改情況形成補充報告報送檢查組派出單位。

被檢查機構(gòu)應(yīng)當根據(jù)發(fā)現(xiàn)的缺陷主動進行風險研判，采取必要的風險控制措施，涉及試驗項目的缺陷應(yīng)當及時與相關(guān)申辦者溝通。

第十八條 檢查組派出單位自收到檢查組現(xiàn)場檢查報告等相關(guān)資料后20個工作日內(nèi)進行審核，作出綜合評定結(jié)論并提出處理意見，形成綜合評定報告。審核時，可對缺陷項目和現(xiàn)場檢查結(jié)論進行調(diào)整。對缺陷項目進行調(diào)整的，應(yīng)當及時反饋被檢查機構(gòu)，被檢查機構(gòu)整改報告提交時限可延長10個工作日。

對待整改后評定的，檢查組派出單位應(yīng)當自收到整改報告后20個工作日內(nèi)作出綜合評定結(jié)論并提出處理意見。對未提交整改報告、整改計劃尚未完成或者整改不充分，檢查組派出單位評估認為存在一定質(zhì)量安全風險的，可以向省藥品監(jiān)管局提出暫停新開展藥物臨床試驗等風險控制措施的意見，待整改效果確認后再處理。

綜合評定結(jié)論分為符合要求、不符合要求。檢查組派出單位應(yīng)當及時將綜合評定報告報送省藥品監(jiān)管局。

第十九條?及時將試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查結(jié)果、違法行為查處等情況通過備案平臺向社會公開。有關(guān)情況及時通報同級衛(wèi)生健康主管部門。

對綜合評定結(jié)論為“不符合要求”的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)以及需要采取暫停新開展藥物臨床試驗等措施的，根據(jù)需要與試驗機構(gòu)進行溝通，試驗機構(gòu)有異議的可以說明。

對未遵守GCP的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十六條等相關(guān)規(guī)定進行處理。

對不符合GCP以及其他不適宜繼續(xù)承擔藥物臨床試驗的，取消其藥物臨床試驗機構(gòu)或者相關(guān)試驗專業(yè)的備案。

第二十條?試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)被要求暫停新開展藥物臨床試驗的，對已開展的藥物臨床試驗，試驗機構(gòu)及研究者應(yīng)當主動進行綜合評估并采取措施保障受試者權(quán)益和安全，確保合規(guī)、風險可控并經(jīng)省藥品監(jiān)管局評估后確認方可入組受試者。

被取消備案的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，自被標識取消備案之日起，不得新開展藥物臨床試驗；已開展的藥物臨床試驗不得再入組受試者，試驗機構(gòu)及研究者應(yīng)當保障已入組藥物臨床試驗受試者的權(quán)益和安全。

第二十一條?被暫停藥物臨床試驗的試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)，原則上在6個月內(nèi)完成整改，并將整改情況報告省藥品監(jiān)管局。省藥品監(jiān)管局應(yīng)當在20個工作日內(nèi)組織相關(guān)人員對整改材料進行審核，必要時可以組織現(xiàn)場核實或者要求試驗機構(gòu)補充材料，相關(guān)時間不計入工作時限。

整改后符合要求的，試驗機構(gòu)或者試驗專業(yè)方可開展新的藥物臨床試驗。6個月內(nèi)未完成整改，或者整改仍不符合要求的，取消其備案。

第二十二條?根據(jù)試驗機構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷情況，省藥品監(jiān)管局可以采取告誡、約談等風險防控措施，督促試驗機構(gòu)加強質(zhì)量管理。必要時將有關(guān)情況通報省衛(wèi)生健康委。

第二十三條?現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)試驗機構(gòu)、研究者等涉嫌違法行為的，檢查組應(yīng)及時采集和固定相關(guān)證據(jù)材料并立即報告省藥品監(jiān)管局。省藥品監(jiān)管局應(yīng)派出執(zhí)法人員依法調(diào)查處理，案件查辦過程中發(fā)現(xiàn)被檢查單位涉嫌犯罪的，應(yīng)當按照相關(guān)規(guī)定依法移送公安機關(guān)。

第四章 檔案及信息化管理

第二十四條?省藥品監(jiān)管局建立藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督管理檔案，對監(jiān)督檢查相關(guān)材料進行整理歸檔保存。

第二十五條?試驗機構(gòu)應(yīng)積極加強藥物臨床試驗管理信息化，建立覆蓋藥物臨床試驗過程的信息化系統(tǒng)。信息化系統(tǒng)應(yīng)具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創(chuàng)建者或者修改者，保障所采集的源數(shù)據(jù)可以溯源。

第二十六條?試驗機構(gòu)應(yīng)指定專人負責備案平臺中本機構(gòu)信息的日常維護和管理工作；建立本機構(gòu)信息管理制度，明確數(shù)據(jù)信息填報程序和權(quán)限，確保錄入備案平臺的信息真實、完整和及時。

第五章 附則

第二十七條 本細則若與國家藥品監(jiān)督管理局后續(xù)出臺的相關(guān)管理規(guī)定沖突或不一致的，從其規(guī)定。

第二十八條 本細則自2025年1月1日起實施。

附件：1.貴州省藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查工作程序

??????2.貴州省藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查標準