AVEO和百時美施貴寶計劃在美國、歐洲和拉丁美洲開啟開放標簽對照TiNivo-2 III期臨床試驗，預計將招募326名患者。受試者將按照1：1的比例隨機分配，分別接受Fodivo聯(lián)合Opdivo治療，或單獨應用Fotivda治療。試驗的主要終點將是評估無進展生存期（PFS），試驗關(guān)鍵的次要終點包括總體生存期（OS）、總體緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DR）和安全性。

在此前進行的II期研究中，F(xiàn)otivda與百時美施貴寶Opdivo聯(lián)合用藥顯示出了協(xié)同效應。AVEO做為該試驗的主要贊助商，將負責試驗執(zhí)行的相關(guān)費用。百時美施貴寶將為該研究提供Opdivo臨床藥物的供應。

AVEO靶向抗癌藥Fotivda，該藥是一種每天口服一次的、下一代血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），就在不久前，F(xiàn)otivda被美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于治療接受過2種或2種以上系統(tǒng)治療方案的復發(fā)性或難治性腎細胞癌（RCC）成人患者。AEVO公司計劃將在本月31日將Fotivda推向市場。用藥方面，F(xiàn)otivda的推薦劑量為1.34毫克，可與或不與食物同服，每28天為一個治療周期中，服藥21天、停藥7天，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

Fotivda的批準是基于關(guān)鍵III期臨床研究TIVO-3的試驗結(jié)果。TIVO-3試驗是一項隨機、陽性對照、多中心的開放標簽研究，試驗共計招募了351例高度難治性晚期或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者中開展，對比了Fotivda與拜耳靶向抗癌藥Nexavar（sorafenib）的療效和安全性。患者按1：1的比例隨機分配，參加該研究的患者之前已至少接受了2種失敗的治療方案，大約26%的患者在早期治療中接受過免疫抑制劑治療。

TIVO-3試驗結(jié)果顯示，接受Fotivda治療的患者的中位無進展生存期（PFS）為5.6個月，而sorafenib組為3.9個月。相比之下，兩組患者的總生存期（OS）中位數(shù)分別為16.4和19.2個月，客觀緩解率（ORR）分別為18％和8％。Fotivda最常見（≥20%）的副作用包括疲勞、高血壓、腹瀉、食欲下降、惡心、發(fā)聲困難、甲狀腺功能減退、咳嗽和口腔和嘴唇發(fā)炎。最常見的3或4級副反應事件（≥5%）是鈉減少、脂肪酶增加和磷酸鹽減少。