胃癌是全球癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，也是中國第三大癌癥死亡原因。然而，對于占胃癌絕大多數(shù)的HER2陰性（約85%）患者而言，過去10年來晚期疾病一線治療都鮮有進(jìn)展，標(biāo)準(zhǔn)一線治療（鉑類和氟嘧啶聯(lián)合化療）后，患者中位總生存期僅為約11個月。
直到今年4月，晚期胃癌治療終于迎來首款一線免疫療法。美國FDA批準(zhǔn)重磅PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）與化療聯(lián)用，一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管結(jié)合部（GEJ）癌和食管腺癌。腺癌是最常見（>90%）的胃癌和胃食管交界處癌的組織學(xué)類型，食管腺癌占全球食管癌的15%。
這一獲批主要是基于大型隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)CheckMate-649的證據(jù)。近日，這項(xiàng)3期試驗(yàn)結(jié)果在頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》主刊全文發(fā)表！經(jīng)過同行評議的詳實(shí)數(shù)據(jù)再次表明，在化療基礎(chǔ)上增添免疫療法，刷新了這部分患者的生存期。
《柳葉刀》同期評論文章也指出，CheckMate-649是晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管結(jié)合部癌和食管腺癌治療的重要里程碑。
此次發(fā)表的論文報(bào)告了CheckMate-649研究中Opdivo聯(lián)合化療與單獨(dú)化療的結(jié)果。這項(xiàng)3期試驗(yàn)在全球29個國家招募既往未經(jīng)治療、不可切除、非HER2陽性的胃、胃食管交界處或食管腺癌的成人（≥18歲）患者。共有1581例患者1:1隨機(jī)分組接受了Opdivo聯(lián)合化療（789例）或單獨(dú)化療（792例）。所采用的化療方案是現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療，卡培他濱+奧沙利鉑，每3周一個周期；或亞葉酸、5 FU+奧沙利鉑，每2周一個周期。
試驗(yàn)同時(shí)達(dá)到了總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，而且不同細(xì)分人群的數(shù)據(jù)都振奮人心。
腫瘤樣本中PD-L1表達(dá)水平高（綜合陽性分?jǐn)?shù)[CPS]≥5）的患者獲益最明顯。在這些患者中，Opdivo聯(lián)合化療組死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低29%，中位OS延長3.3個月（14.4個月vs 11.1個月）；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低32%（中位PFS 7.7個月 vs 6.0個月）。Opdivo聯(lián)合化療組的1年總生存率（57% vs 46%）和1年無進(jìn)展生存率（36% vs 22%）都高于單獨(dú)化療組。
PD-L1表達(dá)陽性且CPS≥1同樣有獲益。在這部分患者中，Opdivo聯(lián)合化療組死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低23%（中位OS 14.0個月vs 11.3個月）；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低26%（中位PFS 7.5個月 vs 6.9個月）。Opdivo聯(lián)合化療組的1年總生存率（56% vs 47%）和1年無進(jìn)展生存率（34% vs 22%）也更高。
即便不考慮PD-L1表達(dá)情況，在所有入組患者中，仍然能看到Opdivo聯(lián)合化療帶來的優(yōu)勢！Opdivo聯(lián)合化療組顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)20%（中位OS 13.8個月vs 11.6個月）；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低23%（中位PFS 7.7個月 vs 6.9個月）。Opdivo聯(lián)合化療組的1年總生存率（55% vs 48%）和1年無進(jìn)展生存率（33% vs 23%）更高。
