胃癌是全球癌癥相關死亡的第四大原因，也是中國第三大癌癥死亡原因。然而，對于占胃癌絕大多數的HER2陰性（約85%）患者而言，過去10年來晚期疾病一線治療都鮮有進展，標準一線治療（鉑類和氟嘧啶聯合化療）后，患者中位總生存期僅為約11個月。
直到今年4月，晚期胃癌治療終于迎來首款一線免疫療法。美國FDA批準重磅PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）與化療聯用，一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管結合部（GEJ）癌和食管腺癌。腺癌是最常見（>90%）的胃癌和胃食管交界處癌的組織學類型，食管腺癌占全球食管癌的15%。
這一獲批主要是基于大型隨機3期臨床試驗CheckMate-649的證據。近日，這項3期試驗結果在頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》主刊全文發(fā)表！經過同行評議的詳實數據再次表明，在化療基礎上增添免疫療法，刷新了這部分患者的生存期。
《柳葉刀》同期評論文章也指出，CheckMate-649是晚期或轉移性胃癌、胃食管結合部癌和食管腺癌治療的重要里程碑。
此次發(fā)表的論文報告了CheckMate-649研究中Opdivo聯合化療與單獨化療的結果。這項3期試驗在全球29個國家招募既往未經治療、不可切除、非HER2陽性的胃、胃食管交界處或食管腺癌的成人（≥18歲）患者。共有1581例患者1:1隨機分組接受了Opdivo聯合化療（789例）或單獨化療（792例）。所采用的化療方案是現有標準治療，卡培他濱+奧沙利鉑，每3周一個周期；或亞葉酸、5 FU+奧沙利鉑，每2周一個周期。
試驗同時達到了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的主要終點，而且不同細分人群的數據都振奮人心。
腫瘤樣本中PD-L1表達水平高（綜合陽性分數[CPS]≥5）的患者獲益最明顯。在這些患者中，Opdivo聯合化療組死亡風險顯著降低29%，中位OS延長3.3個月（14.4個月vs 11.1個月）；疾病進展或死亡風險顯著降低32%（中位PFS 7.7個月 vs 6.0個月）。Opdivo聯合化療組的1年總生存率（57% vs 46%）和1年無進展生存率（36% vs 22%）都高于單獨化療組。
PD-L1表達陽性且CPS≥1同樣有獲益。在這部分患者中，Opdivo聯合化療組死亡風險顯著降低23%（中位OS 14.0個月vs 11.3個月）；疾病進展或死亡風險顯著降低26%（中位PFS 7.5個月 vs 6.9個月）。Opdivo聯合化療組的1年總生存率（56% vs 47%）和1年無進展生存率（34% vs 22%）也更高。
即便不考慮PD-L1表達情況，在所有入組患者中，仍然能看到Opdivo聯合化療帶來的優(yōu)勢！Opdivo聯合化療組顯著降低死亡風險20%（中位OS 13.8個月vs 11.6個月）；疾病進展或死亡風險顯著降低23%（中位PFS 7.7個月 vs 6.9個月）。Opdivo聯合化療組的1年總生存率（55% vs 48%）和1年無進展生存率（33% vs 23%）更高。
