近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院劉清泉團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》雜志（IF：14.2，中科院1區(qū)Top）發(fā)表題為《Emodin Alleviates Sepsis-Induced Multiorgan Damage by Inhibiting NETosis through Targeting Neutrophils BCL-10》的基礎(chǔ)研究文章，本研究系統(tǒng)闡述了大黃素（Emodin）——一種從中藥大黃中提取的天然蒽醌衍生物，通過靶向作用于BCL-10，調(diào)控BCL-10/MALT1復(fù)合物，抑制NF-κB活化，顯著緩解膿毒癥誘導(dǎo)的細(xì)胞因子風(fēng)暴和凝血異常，并在抑制NETs形成方面展現(xiàn)出顯著功效。大黃素在膿毒癥中賦予顯著的多器官保護(hù)效應(yīng)，本研究的開展為大黃素及其靶點(diǎn)BCL-10在膿毒癥中的轉(zhuǎn)化研究提供了新的線索。

北京中醫(yī)醫(yī)院主任醫(yī)師劉清泉和郭偉為本文共同通訊作者，副研究員徐霄龍、博士閆雨蒙和博士后鄭美玲為共同第一作者。研究工作的開展得到國家中醫(yī)藥多學(xué)科交叉創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（ZYYCXTD-D-202201）、國家自然科學(xué)基金（NO. 82474428、NO. 81973608、NO. 82141202）等項(xiàng)目資助。

膿毒癥是一種由宿主對感染反應(yīng)失調(diào)引起的危及生命的器官功能障礙，是感染、燒傷、創(chuàng)傷、休克等危重癥的嚴(yán)重并發(fā)癥。流行病學(xué)研究顯示膿毒癥的病死率在30%至50%之間，而膿毒性休克患者的病死率則高達(dá)60%至80%。然而，臨床研究顯示單純抗炎治療并不能顯著提高膿毒癥的生存率，提示膿毒癥涉及更復(fù)雜的病理生理機(jī)制。隨著膿毒癥研究的深入，過度炎癥激活和凝血功能障礙已被認(rèn)為是驅(qū)動疾病進(jìn)展的核心機(jī)制。在炎癥和凝血的過度激活的過程中，中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）是其關(guān)鍵介質(zhì)。

在本研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)來源于中藥大黃的一種強(qiáng)效的蒽醌類生物活性化合物——大黃素（Emodin），通過靶向并抑制BCL-10的表達(dá)，調(diào)控BCL-10/MALT1復(fù)合物，抑制NF-κB活化，顯著緩解膿毒癥誘導(dǎo)的細(xì)胞因子風(fēng)暴和凝血異常，并顯著抑制NETs形成，阻斷炎癥和凝血系統(tǒng)的過度激活，從而為中醫(yī)藥干預(yù)膿毒癥干預(yù)提供了一個關(guān)鍵機(jī)制。

文章亮點(diǎn)
亮點(diǎn)一

在膿毒癥中，中性粒細(xì)胞的BCL-10基因顯著上調(diào)，促進(jìn)NETs形成并誘導(dǎo)多器官損傷。

亮點(diǎn)二

中性粒細(xì)胞中特異性敲除BCL-10基因可顯著減少膿毒癥小鼠的炎癥-凝血異常激活、NETs形成以及死亡率。

亮點(diǎn)三

大黃素通過靶向BCL-10，調(diào)控BCL-10-MALT1復(fù)合體的功能，抑制NF-κB轉(zhuǎn)錄因子的活性，減少炎癥-凝血異常激活、NETs的形成和膿毒癥小鼠的死亡率，從而發(fā)揮多器官保護(hù)作用。

本項(xiàng)工作由北京中醫(yī)醫(yī)院急診危重癥診療中心感染性疾病研究室參與完成。感染性疾病研究室由劉清泉牽頭，承擔(dān)國家科技重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等國家級課題20余項(xiàng)。近年來在Annals of Internal Medicine、Engineering、Exploration、Medcomm等雜志發(fā)表SCI論文50余篇。先后獲得“國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎獎二等獎”、“北京市科學(xué)技術(shù)一等/二等獎”、“天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎”、“北京市突出貢獻(xiàn)獎”等科技獎項(xiàng)。