第一，落實(shí)主體責(zé)任，嚴(yán)格實(shí)施變更管理。《通知》要求持有人樹立樹牢主體責(zé)任意識(shí)，按照藥品法律法規(guī)和生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等有關(guān)要求建立藥品上市后變更控制體系，制定企業(yè)變更分類原則、變更事項(xiàng)清單，主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，鼓勵(lì)運(yùn)用新技術(shù)、新方法、新設(shè)備、新科技成果，不斷改進(jìn)和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，持續(xù)提升藥品安全、有效和質(zhì)量可控性。

第二，堅(jiān)持依法合規(guī)，確立品種基準(zhǔn)信息。《通知》要求持有人應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)審核批準(zhǔn)等相關(guān)信息，對(duì)持有藥品注冊(cè)證書的所有藥品，逐品種建立處方工藝基準(zhǔn)信息，作為判定變更的基準(zhǔn)資料。

第三，全面開(kāi)展變更研究，充分評(píng)估變更風(fēng)險(xiǎn)。《通知》明確，凡是藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、處方組成、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等與產(chǎn)品處方工藝基準(zhǔn)信息不一致的情形均應(yīng)列為變更事項(xiàng)。要求持有人對(duì)所有的變更事項(xiàng)第一時(shí)間進(jìn)行識(shí)別并納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和變更管理，按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及已上市藥品變更技術(shù)指導(dǎo)原則等，對(duì)變更工作進(jìn)行充分研究、評(píng)估和必要驗(yàn)證，實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期管理。

第四，科學(xué)判定變更類別，強(qiáng)化變更風(fēng)險(xiǎn)管理。《通知》要求，持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)法律法規(guī)要求和變更對(duì)藥品可能產(chǎn)生影響的風(fēng)險(xiǎn)程度，從嚴(yán)判定變更類別，不得以任何理由擅自降低變更類別。無(wú)法自行確定變更管理類別或存有爭(zhēng)議的，持有人應(yīng)在研究和評(píng)估基礎(chǔ)上通過(guò)省局溝通交流機(jī)制確定變更類別。持有人要嚴(yán)格變更風(fēng)險(xiǎn)管理，對(duì)有證據(jù)證明可能存在安全隱患的，要及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

第五，嚴(yán)格執(zhí)行變更程序，不得擅自實(shí)施變更。《通知》要求，持有人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行變更程序，確保在產(chǎn)品質(zhì)量安全、風(fēng)險(xiǎn)可控情形下方可批準(zhǔn)變更實(shí)施、放行變更驗(yàn)證批次產(chǎn)品。嚴(yán)禁未完成變更程序即實(shí)施變更，嚴(yán)禁未完成變更程序即上市放行。對(duì)于按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》不需申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更的生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備等變更，明確企業(yè)可在年度報(bào)告中予以體現(xiàn)。

第六，嚴(yán)格上市后監(jiān)管，依法查處違法違規(guī)行為。《通知》要求，省局各區(qū)域檢查分局及時(shí)將本通知傳達(dá)至轄區(qū)內(nèi)持有人，將持有人的變更情況納入日常監(jiān)管，加強(qiáng)監(jiān)督檢查和抽檢，重點(diǎn)檢查變更科學(xué)性、合理性和風(fēng)險(xiǎn)可控性等，對(duì)發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)隱患第一時(shí)間采取風(fēng)險(xiǎn)防控措施，有違法違規(guī)行為的將及時(shí)依法依規(guī)查處。

本《通知》充分貫徹了新修訂《藥品管理法》提出的風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控藥品管理原則，重申了持有人在藥品上市后變更管理中的責(zé)任和義務(wù)，強(qiáng)調(diào)了持有人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行藥品GMP和國(guó)家藥品注冊(cè)核準(zhǔn)的處方工藝，以保障人民群眾用藥安全有效?！锻ㄖ返闹贫ǔ雠_(tái)是山東省局貫徹落實(shí)國(guó)家局關(guān)于加強(qiáng)上市后變更監(jiān)管一系列要求的重要措施，是藥品集中帶量采購(gòu)常態(tài)化、制度化以來(lái)保障藥品質(zhì)量安全的重要舉措，也是鼓勵(lì)運(yùn)用新技術(shù)、新設(shè)備和新科技成果促進(jìn)全省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的有力推動(dòng)。