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Nat Commun:研究揭示抗生素殺傷細(xì)菌的新機(jī)制

   2020-06-08 2960
核心提示:teixobactin是一類新型的能殺死超級(jí)細(xì)菌的有效天然抗生素。近日,來(lái)自利物浦大學(xué)和烏得勒支大學(xué)的科學(xué)家在開(kāi)發(fā)基于teixobactin的
  teixobactin是一類新型的能殺死超級(jí)細(xì)菌的有效天然抗生素。近日,來(lái)自利物浦大學(xué)和烏得勒支大學(xué)的科學(xué)家在開(kāi)發(fā)基于teixobactin的藥物方面邁出了又一步。

他們最近發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的研究提供了關(guān)于teixobactins如何殺死細(xì)菌的基礎(chǔ)性新見(jiàn)解,可以幫助設(shè)計(jì)并改良基于teixobactin的藥物。
 
 

Teixobactin于2015年被發(fā)現(xiàn),它能夠殺死多重耐藥的細(xì)菌性病原體,例如MRSA,但不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。如果被證明能夠在人體中使用,它將標(biāo)志著30年以來(lái)第一類新的抗生素藥物的誕生。

利物浦大學(xué)藥物化學(xué)專家Ishwar Singh博士在過(guò)去六年中領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)研究,以開(kāi)發(fā)基于teixobactin的藥物。他的研究團(tuán)隊(duì)首次成功創(chuàng)建簡(jiǎn)化版本的teixobactins的組合,該組合可有效治療小鼠的細(xì)菌感染。

Singh博士解釋說(shuō):“簡(jiǎn)化的合成teixobactin具有巨大的治療潛力,我們的最終目標(biāo)是從這一合成平臺(tái)中獲得更多可行的藥物,并作為對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的最后一道防線。”

該團(tuán)隊(duì)與烏得勒支大學(xué)的NMR專家Markus Weingarth教授合作,利用高分辨率固態(tài)NMR和顯微鏡技術(shù)首次展示了合成的teixobactin與Lipid II(細(xì)菌膜的基本成分)結(jié)合以及殺死細(xì)菌。

Singh博士說(shuō):“據(jù)推測(cè),teixobactins通過(guò)結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)(如脂質(zhì)II)殺死細(xì)菌,但此前并沒(méi)有相關(guān)證據(jù)。我們的工作還表明teixobactins通過(guò)捕獲大量脂質(zhì)II來(lái)殺死細(xì)菌,這是一種新的殺菌機(jī)制。”
 
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