BESREMi是一種創(chuàng)新的單體長效干擾素，在骨髓中的多細胞血癥脈流中表現(xiàn)出其細胞效應。BESREMi 被批準與盒裝警告嚴重疾病的風險，包括神經精神病，自身免疫，缺血和感染障礙的惡化。制藥公司準備在未來幾周內在美國提供貝斯雷米。

PV是一種罕見的慢性和危及生命的血癌，由骨髓中干細胞的突變引起，導致血細胞的過度生產。當這種情況發(fā)生時，它使一個人面臨嚴重的健康問題的風險，包括血栓、中風和心臟病發(fā)作。^2,3大多數(shù)病例是由JAK2V617F突變引起的^2,3而且，如果沒有適當?shù)墓芾?，這種使人衰弱的癌癥可以發(fā)展成骨髓纖維化和惡性腫瘤，包括急性骨髓性白血病。⁴

"FDA批準 BESREMi 治療多囊性血癥患者是推進患者護理的下一步，因為它不僅為管理癥狀負擔和短期并發(fā)癥，而且及早治療癌癥提供了關鍵補充，這可能有助于降低疾病隨時間推移而發(fā)展的風險，"博士 Srdan Verstovsek 博士說。 德克薩斯大學MD安德森癌癥中心白血病系骨髓增殖性腫瘤漢斯·皮倫茨臨床研究中心主任。"隨著FDA批準的下一代干擾素的出現(xiàn)，是時候專注于保護多細胞血癥患者的長期健康了。

"患有罕見和慢性癌癥（如多細胞血癥病毒）的現(xiàn)實情況是，它往往被低估，而且現(xiàn)有的有限治療方法無法正確解決癥狀以外的疾病。我們的社區(qū)歡迎FDA批準一種新的治療方法，這種療法有可能為許多希望有更好前景的患者提供無法獲得的東西，"MPN倡導和教育國際首席執(zhí)行官安·布拉索說。

美國 FDA 的批準基于 PEGINVERA 和驕傲/延續(xù)光伏研究的安全性和 PEGINVERA 臨床研究計劃的有效性數(shù)據(jù)。研究表明，經過 7 . 5 年的治療與 BESREMi ， 61% 的光伏患者經歷了完整的血液反應（定義為血液 & lt ; 45% 沒有乳細胞切除術至少 2 個月，因為上次切除術，血小板≤ 400 x 10⁹/L， 白細胞 ≤10 x 10⁹/L，正常脾臟大?。ㄅ缘目v向直徑≤12厘米，男性≤13厘米）。重要的是，80%的患者實現(xiàn)了血液反應（僅基于客觀的實驗室參數(shù)，排除了正常的脾臟大小和血栓形成）。這些參數(shù)是做出治療決策的最常用的指標。¹在接受 BESREMi 治療的患者中，最常見的不良反應（發(fā)病率>40%）是流感樣疾病、關節(jié)痛、疲勞、普魯炎、鼻咽炎和肌肉骨骼疼痛。嚴重的不良反應（發(fā)病率>4%）是尿路感染、暫時性缺血發(fā)作和抑郁癥。¹

"我們非常自豪能夠實現(xiàn)我們的目標，將像 BESREMi 這樣的治療方法引入多細胞血癥患者社區(qū)，在那里，顯然需要更有效、更耐用和持久的治療來保護患者的健康和福祉，"PharmaEssentia 聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官、繩索干預阿爾法-2b-njft 的發(fā)明者林國忠博士說。"隨著我們開始與社區(qū)密切合作，將這一重要治療納入臨床實踐，我們也繼續(xù)擴大我們的科學努力，以釋放我們開拓分子的全部潛力。

關于多囊性維拉

多細胞血癥 Vera （PV） 是一種癌癥，起源于骨髓中引發(fā)疾病的干細胞，導致紅血球、白血球和血小板的慢性增加。這種情況可能導致心血管并發(fā)癥，如血栓和栓塞，以及轉化為繼發(fā)性骨髓纖維化或白血病。雖然光伏的分子機制仍然是緊張的研究的主題，但目前的結果表明，一組獲得的突變，最重要的是JAK2的突變形式。⁴

關于貝斯雷米

BESREMi 是一種創(chuàng)新的單體、長效干擾素。BESREMi 擁有獨特的固定技術，在體內活動時間長，旨在每兩周或更長時間施用一次，直到造乳參數(shù)穩(wěn)定下來，從而提供靈活的劑量，幫助滿足患者的個人需求。一年后，有穩(wěn)定完全造磁反應（CHR）的患者可以每四周用 BESREMi 治療一次。

BESREMI在美國有用于治療PV的孤兒藥物指定。該產品于2019年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批準，并已在臺灣和韓國獲得批準。貝斯雷米是發(fā)明的，由制藥公司制造。

重要安全信息

重要的安全信息和指示

警告：嚴重疾病的風險

干擾素阿爾法產品可能導致或加重致命或危及生命的神經精神病、自身免疫、缺血和傳染性疾病。應通過定期臨床和實驗室評估密切監(jiān)測患者。在有持續(xù)嚴重或惡化癥狀的患者中，應撤銷治療。在許多，但不是所有的情況下，這些疾病解決后停止治療。

禁忌

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• 存在或有嚴重精神疾病史，特別是嚴重的抑郁癥、自殺念頭或自殺企圖
• 對干擾素過敏，包括干擾素alfa-2b或貝斯雷米的任何非活性成分。
• 中度（兒童-普格B）或嚴重（兒童-普格C）肝損傷
• 活躍性嚴重或未經治療的自身免疫性疾病的歷史或存在
• 免疫抑制移植接受者

警告和預防措施

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• 抑郁癥和自殺：在接受干擾素alfa-2b產品（包括 BESREMI）的患者中發(fā)生了危及生命的或致命的神經精神病反應。這些反應可能發(fā)生在有和沒有以前精神疾病的患者身上。

其他中樞神經系統(tǒng)的影響，包括自殺念頭，自殺未遂，侵略，雙相情感障礙，躁狂癥和混亂已經觀察到其他干擾素阿爾法產品。

密切監(jiān)測患者是否有精神障礙癥狀，如果出現(xiàn)此類癥狀，應考慮進行精神咨詢和治療。如果精神癥狀惡化，建議停止BESREMI治療。

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• 內分泌毒性：這些毒性可能包括甲狀腺功能減退和甲狀腺機能減退惡化。不要在與自身免疫性疾病相關的活躍性嚴重或未經治療的內分泌失調患者中使用 BESREMI。評估在BESREMi治療期間出現(xiàn)甲狀腺疾病癥狀的患者的甲狀腺功能。停止貝斯雷米在患者誰開發(fā)內分泌失調，不能充分管理期間治療與貝斯雷米。
• 心血管毒性：毒性可能包括心肌病、心肌梗塞、心房顫動和冠狀動脈缺血。在BESREMi治療期間，應密切監(jiān)測有心血管疾病史的患者的心血管毒性。避免在嚴重或不穩(wěn)定的心血管疾病患者（如不受控制的高血壓、充血性心力衰竭（≥ nyHA 2 級）、嚴重心律失常、嚴重冠狀動脈狹窄、不穩(wěn)定心絞痛）或最近的中風或心肌梗塞中使用 BESREMi。
• 減少外周血液計數(shù)：這些毒性可能包括血小板（增加出血風險）、貧血和白細胞減少（增加感染風險）。在維持階段，監(jiān)測基線、點名期間和每 3-6 個月一次的完整血液計數(shù)。監(jiān)測患者感染或出血的跡象和癥狀。
• 過敏反應：毒性可能包括嚴重的急性過敏反應（例如麻疹、血管水腫、支氣管萎縮、過敏）。如果發(fā)生這種反應，立即停止BESREMI并立即進行適當?shù)尼t(yī)療治療。暫時性皮疹可能不需要中斷治療。
• 胰腺炎：2.2%的接受 BESREMI 的患者出現(xiàn)胰腺炎。癥狀可能包括惡心、嘔吐、上腹痛、腹脹和發(fā)燒?；颊呖赡軙洑v脂質升高、淀粉酶、白細胞計數(shù)或腎/肝功能改變。中斷對可能的胰腺炎患者的 BESREMI 治療，并及時進行評估?？紤]在確診胰腺炎患者中停止使用 BESREMI。
• 結腸炎：在接受干擾素阿爾法產品的患者中發(fā)生了致命和嚴重的潰瘍或出血/缺血性結腸炎，有些病例早在治療開始后12周就開始了。癥狀可能包括腹痛、血淋淋的腹瀉和發(fā)燒。在出現(xiàn)這些體征或癥狀的患者中停止 BESREMI。結腸炎可在停止治療后 1 到 3 周內解決。
• 肺毒性：肺毒性可表現(xiàn)為呼吸困難、肺滲透、肺炎、支氣管炎、間質性肺炎、肺高血壓和肉瘤病。有些事件已導致呼吸衰竭或死亡。在出現(xiàn)肺滲透或肺功能障礙的患者中停止 BESREMI。
• 眼科毒性：這些毒性可能包括嚴重的眼疾，如視網膜病變、視網膜出血、視網膜外泄、視網膜分離和視網膜動脈或靜脈閉塞，可能導致失明。在BESREMi治療期間，23%的患者被確認患有眼疾。眼睛疾病≥5%包括白內障（6%）和干眼（5%）。建議患者在 BESREMi 治療之前和期間進行眼科檢查，特別是那些視網膜病相關疾?。ㄈ缣悄虿』蚋哐獕海┑幕颊摺＜皶r評估眼部癥狀。在出現(xiàn)新的或惡化的眼疾患者中停止 BESREMI。
• 高脂血癥：甘油三酯升高可能導致胰腺炎。在BESREMi治療前監(jiān)測血清甘油三酯，在治療期間間歇性地監(jiān)測血清甘油三酯，并在升高時進行管理?？紤]停止在持續(xù)，明顯升高甘油三酯的患者中停止使用 BESREMi。
• 肝毒性：這些毒性可能包括血清阿蘭氨酸氨基轉移酶（ALT）、阿斯巴丁氨基轉移酶（AST）、伽馬-谷氨酰轉移酶（GGT）和膽紅素的增加。長期BESREMi治療后，患者也報告了肝酶升高。監(jiān)測肝酶和肝功能在基線和在 BESREMI 治療期間。停止 BESREMI 在治療期間出現(xiàn)肝解補償（以黃斑、腹水、肝腦病、肝病綜合征或靜脈出血為特征）的患者
• 腎臟毒性：在基線和治療期間監(jiān)測血清肌氨酸。避免在 eGFR 患者中使用 BESREMI <30 mL/分鐘。如果治療期間出現(xiàn)嚴重的腎臟損傷，停止使用 BESREMI。
• 牙科和牙周毒性：這些毒性可能包括牙齒和牙周疾病，這可能導致牙齒脫落。此外，在與 BESREMI 的長期治療中，口干可能會對口腔的牙齒和粘膜產生破壞性影響?；颊邞３至己玫目谇恍l(wèi)生和定期牙科檢查。
• 皮膚毒性：這些毒性包括皮疹、瘙毛病、脫發(fā)、紅斑、銀屑病、血清瘤、皮炎痤瘡、高骨質疏松癥和多汗癥。如果發(fā)生臨床上顯著的皮膚毒性，請考慮停止 BESREMi。
• 駕駛和操作機械：BESREMI 可能會影響驅動和使用機械的能力?；颊咴谥?BESREMi 如何影響其能力之前，不應駕駛或使用重型機械。在BESREMi治療期間出現(xiàn)頭暈、沉睡或幻覺的患者應避免駕駛或使用機械。
• 胚胎-胎兒毒性：基于作用機制，BESREMI在給孕婦施用時可造成胎兒傷害。建議在接受 BESREMI 治療前，在有生殖潛力的女性中進行妊娠測試。建議有生殖潛力的女性在使用 BESREMI 治療期間和最終劑量后至少 8 周內使用有效的避孕方法。

不良反應

在 PEGINVERA 研究 （n=51） 中，> 40% 的患者報告了最常見的不良反應，如流感樣疾病、關節(jié)痛、疲勞、瘙炎、鼻咽炎和肌肉骨骼疼痛。在集合的安全人群中（n=178），最常見的不良反應大于10%，是肝酶升高（20%）、白細胞減少癥（20%）、血栓細胞托普尼癥（19%）、關節(jié)痛（13%）、疲勞（12%）、肌痛（11%）和流感樣疾病（11%）。

藥物相互作用

BESREMi 上的患者如果接受具有狹窄治療指標的 CYP450 基材的伴隨藥物，應進行監(jiān)測，告知這些伴隨藥物需要劑量修改。避免使用骨髓抑制劑，并監(jiān)測接受合并的患者，以獲得過度骨髓抑制的效果。避免使用麻醉劑、催眠劑或鎮(zhèn)靜劑，并監(jiān)測接受合并的患者是否具有過量的CNS毒性。

在特定人群中使用

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• 懷孕：根據(jù)行動機制和干擾素alfa在妊娠和胎兒發(fā)育中的作用，BESREMi可能會對胎兒造成傷害，在給孕婦施用時應假定具有流產潛力。妊娠期多細胞血癥對產婦和胎兒結局有不利影響。建議孕婦胎兒的潛在風險。
• 哺乳：沒有關于人或動物奶中存在 BESREMI、對母乳喂養(yǎng)兒童的影響或對牛奶生產的影響的數(shù)據(jù)。由于 BESREMI 母乳喂養(yǎng)的兒童可能出現(xiàn)嚴重不良反應，建議婦女在治療期間和最終劑量后 8 周內不要母乳喂養(yǎng)。
• 有生殖潛力的女性：BESREMI在給孕婦施用時可能會對胚胎胎兒造成傷害。建議在 BESREMi 治療前對有生殖潛力的女性進行懷孕測試。建議有生殖潛力的女性患者在使用 BESREMi 治療期間和最終劑量后至少 8 周內使用有效的避孕藥具。
• 兒科使用：兒科患者的安全和有效性尚未確定。
• 老年使用：一般來說，老年患者的劑量選擇應謹慎，通常從劑量范圍的低端開始，反映肝、腎或心臟功能下降以及伴隨疾病或其他治療的頻率更高。