BESREMi是一種創(chuàng)新的單體長(zhǎng)效干擾素，在骨髓中的多細(xì)胞血癥脈流中表現(xiàn)出其細(xì)胞效應(yīng)。BESREMi 被批準(zhǔn)與盒裝警告嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括神經(jīng)精神病，自身免疫，缺血和感染障礙的惡化。制藥公司準(zhǔn)備在未來幾周內(nèi)在美國(guó)提供貝斯雷米。

PV是一種罕見的慢性和危及生命的血癌，由骨髓中干細(xì)胞的突變引起，導(dǎo)致血細(xì)胞的過度生產(chǎn)。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，它使一個(gè)人面臨嚴(yán)重的健康問題的風(fēng)險(xiǎn)，包括血栓、中風(fēng)和心臟病發(fā)作。^2,3大多數(shù)病例是由JAK2V617F突變引起的^2,3而且，如果沒有適當(dāng)?shù)墓芾?，這種使人衰弱的癌癥可以發(fā)展成骨髓纖維化和惡性腫瘤，包括急性骨髓性白血病。⁴

"FDA批準(zhǔn) BESREMi 治療多囊性血癥患者是推進(jìn)患者護(hù)理的下一步，因?yàn)樗粌H為管理癥狀負(fù)擔(dān)和短期并發(fā)癥，而且及早治療癌癥提供了關(guān)鍵補(bǔ)充，這可能有助于降低疾病隨時(shí)間推移而發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，"博士 Srdan Verstovsek 博士說。 德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心白血病系骨髓增殖性腫瘤漢斯·皮倫茨臨床研究中心主任。"隨著FDA批準(zhǔn)的下一代干擾素的出現(xiàn)，是時(shí)候?qū)Ｗ⒂诒Ｗo(hù)多細(xì)胞血癥患者的長(zhǎng)期健康了。

"患有罕見和慢性癌癥（如多細(xì)胞血癥病毒）的現(xiàn)實(shí)情況是，它往往被低估，而且現(xiàn)有的有限治療方法無法正確解決癥狀以外的疾病。我們的社區(qū)歡迎FDA批準(zhǔn)一種新的治療方法，這種療法有可能為許多希望有更好前景的患者提供無法獲得的東西，"MPN倡導(dǎo)和教育國(guó)際首席執(zhí)行官安·布拉索說。

美國(guó) FDA 的批準(zhǔn)基于 PEGINVERA 和驕傲/延續(xù)光伏研究的安全性和 PEGINVERA 臨床研究計(jì)劃的有效性數(shù)據(jù)。研究表明，經(jīng)過 7 . 5 年的治療與 BESREMi ， 61% 的光伏患者經(jīng)歷了完整的血液反應(yīng)（定義為血液 & lt ; 45% 沒有乳細(xì)胞切除術(shù)至少 2 個(gè)月，因?yàn)樯洗吻谐g(shù)，血小板≤ 400 x 10⁹/L， 白細(xì)胞 ≤10 x 10⁹/L，正常脾臟大小（女性的縱向直徑≤12厘米，男性≤13厘米）。重要的是，80%的患者實(shí)現(xiàn)了血液反應(yīng)（僅基于客觀的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)，排除了正常的脾臟大小和血栓形成）。這些參數(shù)是做出治療決策的最常用的指標(biāo)。¹在接受 BESREMi 治療的患者中，最常見的不良反應(yīng)（發(fā)病率>40%）是流感樣疾病、關(guān)節(jié)痛、疲勞、普魯炎、鼻咽炎和肌肉骨骼疼痛。嚴(yán)重的不良反應(yīng)（發(fā)病率>4%）是尿路感染、暫時(shí)性缺血發(fā)作和抑郁癥。¹

"我們非常自豪能夠?qū)崿F(xiàn)我們的目標(biāo)，將像 BESREMi 這樣的治療方法引入多細(xì)胞血癥患者社區(qū)，在那里，顯然需要更有效、更耐用和持久的治療來保護(hù)患者的健康和福祉，"PharmaEssentia 聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官、繩索干預(yù)阿爾法-2b-njft 的發(fā)明者林國(guó)忠博士說。"隨著我們開始與社區(qū)密切合作，將這一重要治療納入臨床實(shí)踐，我們也繼續(xù)擴(kuò)大我們的科學(xué)努力，以釋放我們開拓分子的全部潛力。

關(guān)于多囊性維拉

多細(xì)胞血癥 Vera （PV） 是一種癌癥，起源于骨髓中引發(fā)疾病的干細(xì)胞，導(dǎo)致紅血球、白血球和血小板的慢性增加。這種情況可能導(dǎo)致心血管并發(fā)癥，如血栓和栓塞，以及轉(zhuǎn)化為繼發(fā)性骨髓纖維化或白血病。雖然光伏的分子機(jī)制仍然是緊張的研究的主題，但目前的結(jié)果表明，一組獲得的突變，最重要的是JAK2的突變形式。⁴

關(guān)于貝斯雷米

BESREMi 是一種創(chuàng)新的單體、長(zhǎng)效干擾素。BESREMi 擁有獨(dú)特的固定技術(shù)，在體內(nèi)活動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)，旨在每?jī)芍芑蚋L(zhǎng)時(shí)間施用一次，直到造乳參數(shù)穩(wěn)定下來，從而提供靈活的劑量，幫助滿足患者的個(gè)人需求。一年后，有穩(wěn)定完全造磁反應(yīng)（CHR）的患者可以每四周用 BESREMi 治療一次。

BESREMI在美國(guó)有用于治療PV的孤兒藥物指定。該產(chǎn)品于2019年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批準(zhǔn)，并已在臺(tái)灣和韓國(guó)獲得批準(zhǔn)。貝斯雷米是發(fā)明的，由制藥公司制造。

重要安全信息

重要的安全信息和指示

警告：嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)

干擾素阿爾法產(chǎn)品可能導(dǎo)致或加重致命或危及生命的神經(jīng)精神病、自身免疫、缺血和傳染性疾病。應(yīng)通過定期臨床和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估密切監(jiān)測(cè)患者。在有持續(xù)嚴(yán)重或惡化癥狀的患者中，應(yīng)撤銷治療。在許多，但不是所有的情況下，這些疾病解決后停止治療。

禁忌

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• 存在或有嚴(yán)重精神疾病史，特別是嚴(yán)重的抑郁癥、自殺念頭或自殺企圖
• 對(duì)干擾素過敏，包括干擾素alfa-2b或貝斯雷米的任何非活性成分。
• 中度（兒童-普格B）或嚴(yán)重（兒童-普格C）肝損傷
• 活躍性嚴(yán)重或未經(jīng)治療的自身免疫性疾病的歷史或存在
• 免疫抑制移植接受者

警告和預(yù)防措施

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• 抑郁癥和自殺：在接受干擾素alfa-2b產(chǎn)品（包括 BESREMI）的患者中發(fā)生了危及生命的或致命的神經(jīng)精神病反應(yīng)。這些反應(yīng)可能發(fā)生在有和沒有以前精神疾病的患者身上。

其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，包括自殺念頭，自殺未遂，侵略，雙相情感障礙，躁狂癥和混亂已經(jīng)觀察到其他干擾素阿爾法產(chǎn)品。

密切監(jiān)測(cè)患者是否有精神障礙癥狀，如果出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮進(jìn)行精神咨詢和治療。如果精神癥狀惡化，建議停止BESREMI治療。

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• 內(nèi)分泌毒性：這些毒性可能包括甲狀腺功能減退和甲狀腺機(jī)能減退惡化。不要在與自身免疫性疾病相關(guān)的活躍性嚴(yán)重或未經(jīng)治療的內(nèi)分泌失調(diào)患者中使用 BESREMI。評(píng)估在BESREMi治療期間出現(xiàn)甲狀腺疾病癥狀的患者的甲狀腺功能。停止貝斯雷米在患者誰開發(fā)內(nèi)分泌失調(diào)，不能充分管理期間治療與貝斯雷米。
• 心血管毒性：毒性可能包括心肌病、心肌梗塞、心房顫動(dòng)和冠狀動(dòng)脈缺血。在BESREMi治療期間，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)有心血管疾病史的患者的心血管毒性。避免在嚴(yán)重或不穩(wěn)定的心血管疾病患者（如不受控制的高血壓、充血性心力衰竭（≥ nyHA 2 級(jí)）、嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄、不穩(wěn)定心絞痛）或最近的中風(fēng)或心肌梗塞中使用 BESREMi。
• 減少外周血液計(jì)數(shù)：這些毒性可能包括血小板（增加出血風(fēng)險(xiǎn)）、貧血和白細(xì)胞減少（增加感染風(fēng)險(xiǎn)）。在維持階段，監(jiān)測(cè)基線、點(diǎn)名期間和每 3-6 個(gè)月一次的完整血液計(jì)數(shù)。監(jiān)測(cè)患者感染或出血的跡象和癥狀。
• 過敏反應(yīng)：毒性可能包括嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)（例如麻疹、血管水腫、支氣管萎縮、過敏）。如果發(fā)生這種反應(yīng)，立即停止BESREMI并立即進(jìn)行適當(dāng)?shù)尼t(yī)療治療。暫時(shí)性皮疹可能不需要中斷治療。
• 胰腺炎：2.2%的接受 BESREMI 的患者出現(xiàn)胰腺炎。癥狀可能包括惡心、嘔吐、上腹痛、腹脹和發(fā)燒?；颊呖赡軙?huì)經(jīng)歷脂質(zhì)升高、淀粉酶、白細(xì)胞計(jì)數(shù)或腎/肝功能改變。中斷對(duì)可能的胰腺炎患者的 BESREMI 治療，并及時(shí)進(jìn)行評(píng)估?？紤]在確診胰腺炎患者中停止使用 BESREMI。
• 結(jié)腸炎：在接受干擾素阿爾法產(chǎn)品的患者中發(fā)生了致命和嚴(yán)重的潰瘍或出血/缺血性結(jié)腸炎，有些病例早在治療開始后12周就開始了。癥狀可能包括腹痛、血淋淋的腹瀉和發(fā)燒。在出現(xiàn)這些體征或癥狀的患者中停止 BESREMI。結(jié)腸炎可在停止治療后 1 到 3 周內(nèi)解決。
• 肺毒性：肺毒性可表現(xiàn)為呼吸困難、肺滲透、肺炎、支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、肺高血壓和肉瘤病。有些事件已導(dǎo)致呼吸衰竭或死亡。在出現(xiàn)肺滲透或肺功能障礙的患者中停止 BESREMI。
• 眼科毒性：這些毒性可能包括嚴(yán)重的眼疾，如視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜外泄、視網(wǎng)膜分離和視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈閉塞，可能導(dǎo)致失明。在BESREMi治療期間，23%的患者被確認(rèn)患有眼疾。眼睛疾病≥5%包括白內(nèi)障（6%）和干眼（5%）。建議患者在 BESREMi 治療之前和期間進(jìn)行眼科檢查，特別是那些視網(wǎng)膜病相關(guān)疾?。ㄈ缣悄虿』蚋哐獕海┑幕颊?。及時(shí)評(píng)估眼部癥狀。在出現(xiàn)新的或惡化的眼疾患者中停止 BESREMI。
• 高脂血癥：甘油三酯升高可能導(dǎo)致胰腺炎。在BESREMi治療前監(jiān)測(cè)血清甘油三酯，在治療期間間歇性地監(jiān)測(cè)血清甘油三酯，并在升高時(shí)進(jìn)行管理?？紤]停止在持續(xù)，明顯升高甘油三酯的患者中停止使用 BESREMi。
• 肝毒性：這些毒性可能包括血清阿蘭氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、阿斯巴丁氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、伽馬-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和膽紅素的增加。長(zhǎng)期BESREMi治療后，患者也報(bào)告了肝酶升高。監(jiān)測(cè)肝酶和肝功能在基線和在 BESREMI 治療期間。停止 BESREMI 在治療期間出現(xiàn)肝解補(bǔ)償（以黃斑、腹水、肝腦病、肝病綜合征或靜脈出血為特征）的患者
• 腎臟毒性：在基線和治療期間監(jiān)測(cè)血清肌氨酸。避免在 eGFR 患者中使用 BESREMI <30 mL/分鐘。如果治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的腎臟損傷，停止使用 BESREMI。
• 牙科和牙周毒性：這些毒性可能包括牙齒和牙周疾病，這可能導(dǎo)致牙齒脫落。此外，在與 BESREMI 的長(zhǎng)期治療中，口干可能會(huì)對(duì)口腔的牙齒和粘膜產(chǎn)生破壞性影響。患者應(yīng)保持良好的口腔衛(wèi)生和定期牙科檢查。
• 皮膚毒性：這些毒性包括皮疹、瘙毛病、脫發(fā)、紅斑、銀屑病、血清瘤、皮炎痤瘡、高骨質(zhì)疏松癥和多汗癥。如果發(fā)生臨床上顯著的皮膚毒性，請(qǐng)考慮停止 BESREMi。
• 駕駛和操作機(jī)械：BESREMI 可能會(huì)影響驅(qū)動(dòng)和使用機(jī)械的能力?；颊咴谥?BESREMi 如何影響其能力之前，不應(yīng)駕駛或使用重型機(jī)械。在BESREMi治療期間出現(xiàn)頭暈、沉睡或幻覺的患者應(yīng)避免駕駛或使用機(jī)械。
• 胚胎-胎兒毒性：基于作用機(jī)制，BESREMI在給孕婦施用時(shí)可造成胎兒傷害。建議在接受 BESREMI 治療前，在有生殖潛力的女性中進(jìn)行妊娠測(cè)試。建議有生殖潛力的女性在使用 BESREMI 治療期間和最終劑量后至少 8 周內(nèi)使用有效的避孕方法。

不良反應(yīng)

在 PEGINVERA 研究 （n=51） 中，> 40% 的患者報(bào)告了最常見的不良反應(yīng)，如流感樣疾病、關(guān)節(jié)痛、疲勞、瘙炎、鼻咽炎和肌肉骨骼疼痛。在集合的安全人群中（n=178），最常見的不良反應(yīng)大于10%，是肝酶升高（20%）、白細(xì)胞減少癥（20%）、血栓細(xì)胞托普尼癥（19%）、關(guān)節(jié)痛（13%）、疲勞（12%）、肌痛（11%）和流感樣疾?。?1%）。

藥物相互作用

BESREMi 上的患者如果接受具有狹窄治療指標(biāo)的 CYP450 基材的伴隨藥物，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，告知這些伴隨藥物需要?jiǎng)┝啃薷?。避免使用骨髓抑制劑，并監(jiān)測(cè)接受合并的患者，以獲得過度骨髓抑制的效果。避免使用麻醉劑、催眠劑或鎮(zhèn)靜劑，并監(jiān)測(cè)接受合并的患者是否具有過量的CNS毒性。

在特定人群中使用

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• 懷孕：根據(jù)行動(dòng)機(jī)制和干擾素alfa在妊娠和胎兒發(fā)育中的作用，BESREMi可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害，在給孕婦施用時(shí)應(yīng)假定具有流產(chǎn)潛力。妊娠期多細(xì)胞血癥對(duì)產(chǎn)婦和胎兒結(jié)局有不利影響。建議孕婦胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
• 哺乳：沒有關(guān)于人或動(dòng)物奶中存在 BESREMI、對(duì)母乳喂養(yǎng)兒童的影響或?qū)εＤ躺a(chǎn)的影響的數(shù)據(jù)。由于 BESREMI 母乳喂養(yǎng)的兒童可能出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議婦女在治療期間和最終劑量后 8 周內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。
• 有生殖潛力的女性：BESREMI在給孕婦施用時(shí)可能會(huì)對(duì)胚胎胎兒造成傷害。建議在 BESREMi 治療前對(duì)有生殖潛力的女性進(jìn)行懷孕測(cè)試。建議有生殖潛力的女性患者在使用 BESREMi 治療期間和最終劑量后至少 8 周內(nèi)使用有效的避孕藥具。
• 兒科使用：兒科患者的安全和有效性尚未確定。
• 老年使用：一般來說，老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，通常從劑量范圍的低端開始，反映肝、腎或心臟功能下降以及伴隨疾病或其他治療的頻率更高。