蛋白質(zhì)降解空間繼續(xù)升溫。大家熟悉的是，如頂點(diǎn)制藥和凱梅拉療法和較新的球員喜歡生物熱，這個(gè)領(lǐng)域吸引了很多關(guān)注和投資。星期四早上阿維拉爾療法正式加入游戲與6000萬(wàn)美元RA資本管理公司的種子融資。
這家總部位于馬薩諸塞州沃爾瑟姆的公司正在開創(chuàng)細(xì)胞外蛋白降解的先導(dǎo)，其平臺(tái)能夠創(chuàng)造新型降解劑，稱為 ATAC，以治療各種疾病。ATAC由與目標(biāo)蛋白結(jié)合的配體組成，與與稱為亞洛曲蛋白受體（ASGPR）的葉片結(jié)合的第二個(gè)配體組成。ATAC的工作方法是將致病蛋白質(zhì)從人體的循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送到肝細(xì)胞內(nèi)溶酶體，在那里它們被丟棄在自然界的垃圾桶中。
蛋白質(zhì)降解是一種新興模式，依賴于一種稱為生化機(jī)制的機(jī)制無(wú)處不在.在蛋白質(zhì)上放置一個(gè)無(wú)處不在的標(biāo)記，以標(biāo)記它被蛋白酶體破壞。
在正常情況下，這種無(wú)處不在的蛋白蛋白系統(tǒng)具有銷毀錯(cuò)誤折疊或不必要的蛋白質(zhì)的重要作用。有針對(duì)性的蛋白質(zhì)降解更進(jìn)一步，利用自然方法識(shí)別和消除致病蛋白質(zhì)。
該模式的優(yōu)勢(shì)包括能夠擴(kuò)大可藥物的蛋白質(zhì)組，同時(shí)保持小分子的靈活性。新興降解技術(shù)提供主動(dòng)綁定口袋小分子抑制劑 （SMI） 中經(jīng)常缺少的。
雖然傳統(tǒng)方法是瞄準(zhǔn)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，但阿維拉爾的目標(biāo)是細(xì)胞外蛋白，這些細(xì)胞外蛋白與膜蛋白一起構(gòu)成超過 40%人類蛋白質(zhì)組。
阿維拉爾總裁兼首席執(zhí)行官丹尼爾·格勞（Daniel Grau）表示："我們相信細(xì)胞外蛋白質(zhì)的宇宙代表了蛋白質(zhì)降解的下一個(gè)前沿，我們很高興能將阿維拉爾作為這一新領(lǐng)域的先驅(qū)公司推出。他補(bǔ)充說，阿維拉爾已經(jīng)證明了這一點(diǎn)在體內(nèi)嚙齒動(dòng)物和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中ATAC介導(dǎo)蛋白降解的概念證明。"我們期待著將 ATAC 作為降低涉及各種人類疾病發(fā)病機(jī)制的蛋白質(zhì)的新型藥物。
RA Capital 當(dāng)然對(duì)蛋白質(zhì)降解空間并不陌生，此前曾投資于細(xì)胞內(nèi)降解公司，如阿爾維納斯,C4 治療,前沿藥品和生動(dòng)療法.
RA Capital董事總經(jīng)理兼阿維拉爾董事會(huì)成員Jos josh Resnick博士在一份聲明中說："我們很高興現(xiàn)在推出Avilar，以超越細(xì)胞內(nèi)降解，在細(xì)胞外蛋白降解領(lǐng)域確立領(lǐng)先地位。
阿維拉爾將利用這些初始資金進(jìn)一步發(fā)展 ATAC 降級(jí)平臺(tái)并鋪設(shè)其管道。雖然該公司沒有透露任何初步目標(biāo)，但蛋白質(zhì)降解在許多治療領(lǐng)域具有希望。這些包括囊性纖維化 - 頂點(diǎn)的主要焦點(diǎn) - 和惡性腫瘤，如前列腺癌轉(zhuǎn)移性ER陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌。惡性腫瘤的病理學(xué)與致病蛋白的突變和/或過度表達(dá)有關(guān)。
已經(jīng)處于細(xì)胞外蛋白質(zhì)降解空間的一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是萊西亞療法,這是使用 Lytac （溶解體靶向幻想）蛋白質(zhì)降解劑。萊西亞最近簽署了一個(gè)潛在的16 億美元的合作協(xié)議跟禮來(lái)針對(duì)服務(wù)不足的疾病地區(qū)具有挑戰(zhàn)性的目標(biāo)，推進(jìn)新療法。
