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新藥品網(wǎng)專欄:盤點一下全球正在研發(fā)的抗新冠病毒藥物進展情況

   2021-11-19 新藥品網(wǎng)xinhua17950
核心提示:從2019年出現(xiàn)第一例新冠病毒感染的肺炎,到2020年3月,世衛(wèi)組織認(rèn)為當(dāng)前新冠肺炎疫情可被稱為全球大流行。
從2019年出現(xiàn)第一例新冠病毒感染的肺炎,到2020年3月,世衛(wèi)組織認(rèn)為當(dāng)前新冠肺炎疫情可被稱為全球大流行,截止到2021年11月,全球新冠肺炎的感染確診人數(shù)超過2.5億例,11月17日全球確診病例較前一日增加584044例,達(dá)到254256432例;死亡病例增加7370例,達(dá)到5112461例,美國、俄羅斯、烏克蘭、羅馬尼亞、巴西是新增死亡病例數(shù)最多的五個國家,因此新冠肺炎被稱為人類史上最嚴(yán)重的傳染病。新冠肺炎連續(xù)兩年的持續(xù)流行造成了全世界經(jīng)濟的萎縮和下滑,失業(yè)人口增加,全世界各國對新冠病毒有效藥物的需求變得越來越迫切。

新型冠狀病毒感染的肺炎患者的臨床表現(xiàn)為:以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn),鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀少見,會出現(xiàn)缺氧低氧狀態(tài)。約半數(shù)患者多在一周后出現(xiàn)呼吸困難,嚴(yán)重者快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙。值得注意的是,重癥、危重癥患者病程中可為中低熱,甚至無明顯發(fā)熱。部分患者起病癥狀輕微,可無發(fā)熱,多在1周后恢復(fù)。多數(shù)患者預(yù)后良好,少數(shù)患者病情危重,甚至死亡。

更為嚴(yán)重的是科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),新冠病毒正像其他病毒一樣,在美國白尾鹿以及其他野生動物中傳播擴散。研究人員擔(dān)憂,這可能會使新冠病毒傳播的情況變得更加復(fù)雜,增大遏制疫情的難度。報道稱,目前的研究表明,新冠病毒可以經(jīng)人體傳播到動物身上,動物園中的獅子、雪豹、大猩猩以及養(yǎng)殖水貂等都可能被感染。令人擔(dān)憂的是,新冠病毒可能會在動物身上進行重組變異,然后再將新型的病毒傳染給人類,也就是這種頑固的病毒竟然可以在人畜之間自由傳播,生命力和傷害力可真的是太讓人恐怖了,讓人談之色變。

面對反復(fù)來襲的新冠疫情,以及病毒不斷變種帶來的巨大危害,接種疫苗已逐漸成為世界各國的共識。在預(yù)防感染和降低重癥及死亡率方面,疫苗的作用仍然不可取代。我國截至目前新冠疫苗的接種超過24億人次,其他全球各國疫苗接種也在逐步上升,但是是在部分國家和地區(qū),人群的普遍接種尚未完成,隨著病毒持續(xù)時間的增長,全世界民眾對于藥物的渴求也就越來越強烈。但是目前全世界各國對于新冠病毒的輕中癥患者沒有特別有效的藥物,直到11月15日,默沙東的口服新冠藥物Molnupiravir(EIDD-2801/MK-4482)獲得了英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局(MHRA)的上市批準(zhǔn),用于治療輕度到中度新冠肺炎患者,給人們帶來了希望,也讓業(yè)界及大眾對其作用機制產(chǎn)生了濃厚的興趣。

Molnupiravir是一種核苷類似物,在體內(nèi)的活性形式是β-D-N4-羥基胞苷(NHC)-三磷酸,SARS-CoV-2 RdRp錯誤地將其作為底物,在合成的RNA分子中引入錯誤的核苷酸,即NHC會使病毒RNA復(fù)制摻入大量A和G,從而導(dǎo)致RNA產(chǎn)物發(fā)生突變。

與此同時,羅氏、輝瑞也在緊鑼密鼓的開發(fā)抗新冠病毒的藥物,11月5日,輝瑞(Pfizer)公司宣布,在研口服抗病毒療法在2/3期臨床試驗中顯著降低新冠患者住院率和死亡風(fēng)險,藥物讓患者住院或死亡風(fēng)險降低85%,正在申請美國FDA的緊急授權(quán),但是羅氏的抗病毒藥物的研究目前遭受重大打擊,正在尋求新的解決方案。輝瑞公司的抗新冠藥物Paxlovid 直接抑制了新冠病毒RNA聚合酶的作用,阻斷了病毒復(fù)制過程,而默沙東的Molnupiravir并沒有阻斷RNA的復(fù)制,而是通過給病毒“假”的核苷類似物,來替代C和G堿基,從而生成突變的遺傳物質(zhì)。似乎比默沙東的效果更佳。

戰(zhàn)斗民族俄羅斯Promomed制藥公司11月12日宣布,他們成功研制出了針對新冠病毒的注射類藥物阿雷普韋(Areplivir)。該藥劑可直接用于靜脈注射,經(jīng)臨床試驗證實其有效性和安全性之后,現(xiàn)已在俄獲得注冊證書,這是俄羅斯首款用于治療新冠病毒的注射類藥物。

與此同時,中國也在新冠藥物的研發(fā)上取得了驕人的成績,除了血必凈注射液、連花清瘟顆粒、藿香正氣膠囊、金花清感顆粒及清肺排毒湯等優(yōu)秀的中藥制劑可以有效治療新冠肺炎外,目前中國自主研發(fā)的新冠特效藥已有六種,進展最快的是BRII-196和BRII-198兩種中和抗體藥物,已參與到國內(nèi)700余例患者的救治當(dāng)中,新藥研發(fā)團隊已經(jīng)于10月9日向國家藥監(jiān)局滾動提交附條件上市申報材料,有望12月底前獲得批準(zhǔn)附條件上市,我國還有一款自主知識產(chǎn)權(quán)的新冠肺炎治療性抗體新藥TS016正在積極的推進3期臨床試驗,TS016與另一種中和抗體聯(lián)合使用已獲得全球15個國家的緊急授權(quán),安全性有效性獲得了世界性認(rèn)可,為全球新冠肺炎疫情防控貢獻中國智慧和中國方案。

疫苗和藥物是互補的“組合拳”關(guān)系,未來打好抗疫“攻堅戰(zhàn)”離不開防控措施、疫苗和治療藥物。口服特效藥與預(yù)防性疫苗完全不沖突,實際上,打了疫苗再常備口服藥預(yù)防是最保險的,雙劍合璧,實現(xiàn)1+1>2的效果。雖然我們不能完全寄希望于口服特效藥來終結(jié)疫情,但口服特效藥的出現(xiàn),大大地豐富了我們對抗新冠病毒的武器庫,給人們帶來了希望,增加我們的安全感。

日本鹽野義公司在流感等抗病毒藥物開發(fā)處于全球領(lǐng)先地位,我們熟知的治療流感的奧司他韋、巴洛沙韋均由它開發(fā),最終授權(quán)羅氏進行銷售。
新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)有一種叫做3CL蛋白酶的酶,對病毒的增殖至關(guān)重要,而S-217622 通過抑制 3CL 蛋白酶來抑制 SARS-CoV-2 的生長。在使用 SARS-CoV-2 感染動物的非臨床研究中,已經(jīng)證實病毒載量迅速顯著降低。一期臨床試驗于 2021 年 7 月在日本開始,目前正在進行針對輕度 COVID-19 或無癥狀 SARS-CoV-2 感染患者的 2/3 期臨床試驗。在 2021 年 7 月開始的 1 期試驗中,S-217622 沒有顯示出嚴(yán)重的安全性問題,藥代動力學(xué)超過了目標(biāo)血藥濃度。 日本鹽野義公司還宣布了到 2022 年 3 月生產(chǎn) 100 萬劑 COVID-19 治療劑供國內(nèi)使用的計劃。


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