上周FDA共發(fā)出8項孤兒藥資格，其中3款為治療胃癌的在研創(chuàng)新療法，包括安進（Amgen）公司開發(fā)的雙特異性抗體。今天這篇文章藥明康德內(nèi)容團隊將為大家做一個盤點。

藥物：Telomelysin（OBP-301）

研發(fā)企業(yè)：oncolys BioPharma

治療疾病：食管癌

簡介：Telomelysin是經(jīng)過基因工程改造的5型腺病毒（type 5 adenovirus），能特異性地在癌細胞內(nèi)復(fù)制并破壞癌細胞。Telomelysin有潛力通過在癌細胞中的特異性復(fù)制引起溶瘤后誘導較強的抗腫瘤活性，并且因其在正常細胞中的低復(fù)制能力而表現(xiàn)出安全性。在進行的臨床研究中尚未出現(xiàn)嘔吐、脫發(fā)和造血障礙等嚴重不良反應(yīng)，有望改善患者的生活質(zhì)量（QOL）。最近有研究表明，被病毒療法破壞的癌細胞可能通過直接將其特異性抗原的信號傳遞給樹突狀細胞等免疫細胞來增強癌癥免疫。因此，該公司準備將Telomelysin聯(lián)合一種免疫檢查點抑制劑如抗PD-1抗體使其具有全身抗癌療效以及良好的局部控制。官網(wǎng)顯示，其處于臨床2期研究中。

藥物：REN001

研發(fā)企業(yè)：Reneo Pharmaceuticals

治療疾病：原發(fā)性線粒體肌?。≒rimary mitochondrial myopathies，PMMs）

簡介：原發(fā)性線粒體肌病是一組罕見的、常危及生命的疾病，由線粒體的基因突變引起。PMMs可出現(xiàn)于任何年齡，其癥狀包括肌肉疼痛、無力、痙攣和肌肉萎縮，可伴有活動不耐受、吞咽困難以及橫紋肌溶解的嚴重肌肉組織分解。目前，尚無獲批療法。REN001是一種選擇性PPARδ激動劑，可控制許多與線粒體活性相關(guān)的基因。Reneo Pharmaceuticals旨在開發(fā)其通過增強線粒體功能和潛在增加線粒體數(shù)量來改善細胞能量代謝。2019年7月，F(xiàn)DA還授予該藥物治療脂肪酸氧化障礙（FAOD）的孤兒藥資格。

藥物：AMG199

研發(fā)企業(yè)：安進（Amgen）

治療疾病：胃癌（包括胃食管結(jié)合部癌）

簡介：AMG199是一種靶向MUC17/CD3的雙特異性抗體。該藥物由兩個單鏈可變片段（scFv）組成，一個針對腫瘤相關(guān)抗原（TAA）人粘蛋白17（MUC17），一個針對人CD3（T淋巴細胞上發(fā)現(xiàn)的一種T細胞表面抗原），具有潛在的抗腫瘤活性。給藥后，AMG199可與T細胞上的CD3和腫瘤細胞上表達的MUC17結(jié)合，促使T細胞和腫瘤細胞交聯(lián)，并誘導針對表達MUC17的腫瘤細胞的強效細胞毒性T淋巴細胞（CTL）反應(yīng)。官網(wǎng)顯示，其正在轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管連接部癌的1期臨床研究中。

藥物：黃體酮（Progesterone）

研發(fā)企業(yè)：GLIA

治療疾病：眼部移植物抗宿主病

簡介：黃體酮是一種對調(diào)節(jié)排卵和月經(jīng)有重要意義的女性激素。黃體酮可用于尚未絕經(jīng)但由于體內(nèi)缺乏黃體酮而未來月經(jīng)的婦女引起月經(jīng)期，也用于預(yù)防正在接受雌激素替代治療的絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)壁的過度生長。

藥物：Margetuximab

研發(fā)企業(yè)：MacroGenics

治療疾?。?/span>胃癌和胃食管連接部癌

簡介：Margetuximab是一種Fc改造的單克隆抗體，靶向HER2蛋白。HER2在乳腺、胃食管等實體瘤中由腫瘤細胞表達。Margetuximab旨在阻斷HER2，具有與曲妥珠單抗相似的HER2結(jié)合和抗增殖作用。此外，該公司已經(jīng)對margetuximab進行了改造，通過macroGenics的Fc優(yōu)化技術(shù)來增強免疫系統(tǒng)的參與。Margetuximab治療HER2陽性胃食管癌患者的2/3期MAHOGANY試驗正在進行中，同時，關(guān)于margetuximab聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA審查， PDUFA目標日期為2020年12月18日。

藥物：AAV9載體攜帶CLN5轉(zhuǎn)基因的基因療法

研發(fā)企業(yè)：Neurogene

治療疾?。?/span>神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥5型（neuronal ceroid lipofuscinosis type 5）

簡介：神經(jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積?。∟CL）也稱Batten病，是由一系列基因中的一個基因發(fā)生致病性改變，導致毒性沉積物在多個器官系統(tǒng)（包括大腦、眼睛、皮膚和其他細胞）中累積而引起的罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病家族。Neurogene公司專注于研發(fā)罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新基因療法，覆蓋疾病包括天冬氨?；咸烟前纺虬Y（AGU）和腓骨肌萎縮癥（CMT）。

藥物：他克莫司（Tacrolimus）

研發(fā)企業(yè)：Ophtho-Therapeutics

治療疾?。?/span>春季角結(jié)膜炎（Vernal keratoconjunctivitis）

簡介：他克莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，由筑波鏈霉菌（Streptomyces tsukubaensis）產(chǎn)生。臨床實驗表明，其在心、肺、腸、骨髓等移植中應(yīng)用有很好的療效。同時在治療特應(yīng)性皮炎（AD）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發(fā)揮著積極的作用。

藥物：西維來司他（Sivelestat）

研發(fā)企業(yè)：RNR BioMedical

治療疾?。?/span>胃癌

簡介：西維來司他是一種人中性粒細胞彈性蛋白酶的競爭性抑制劑，也可抑制兔、大鼠、倉鼠和小鼠的白細胞彈性蛋白酶。在體內(nèi)研究中，西維來司他通過氣管內(nèi)給藥抑制倉鼠肺出血，通過靜脈給藥可增加豚鼠皮膚毛細血管通透性，兩者均由人中性粒細胞彈性蛋白酶誘導。