2021年11月22日 東部標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間上午08：00

都柏林--（美國商業(yè)資訊）--Horizon Therapeutics plc（納斯達(dá)克股票代碼：HZNP）今天宣布，對(duì)UPLIZNA N-MOmentum 2/3期關(guān)鍵試驗(yàn)的一項(xiàng)新的事后分析已發(fā)表在《多發(fā)性硬化癥和相關(guān)疾病》雜志上，顯示先前的利妥昔單抗暴露并未影響UPLIZNA的療效，并且UPLIZNA顯示出與未接觸利妥昔單抗的試驗(yàn)參與者相當(dāng)?shù)寞熜А?br />

 

UPLIZNA是美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)B細(xì)胞消耗的人源化單克隆抗體，用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的成人的NMOSD。UPLIZNA是下一代B細(xì)胞消耗療法，旨在優(yōu)化療效和耐受性。UPLIZNA特異性靶向并消耗表達(dá)CD19的B細(xì)胞，包括漿母細(xì)胞和一些抗CD20療法（如利妥昔單抗）未靶向的漿細(xì)胞。利妥昔單抗未被FDA批準(zhǔn)用于治療NMOSD。

 

該分析評(píng)估了UPLIZNA在先前接受過利妥昔單抗治療的受試者中的療效和安全性，以確定先前治療對(duì)裁決發(fā)作率，次要療效結(jié)局和治療緊急不良事件的任何影響。在以前接受過利妥昔單抗治療的17名參與者中，有13人被隨機(jī)分配到UPLIZNA治療組。值得注意的是，盡管使用了利妥昔單抗，但所有七名研究前發(fā)作的參與者（年化發(fā)作率，每人每年0.78次發(fā)作）在接受UPLIZNA治療后沒有經(jīng)歷任何發(fā)作。

 

"令人鼓舞的是，在這項(xiàng)分析中，在以前接受利妥昔單抗治療時(shí)經(jīng)歷過突破性攻擊的七名患者中沒有一名在服用UPLIZNA時(shí)繼續(xù)經(jīng)歷發(fā)作，"梅奧診所的神經(jīng)病學(xué)專家，研究作者Eoin P. Flanagan，M.B.，B.Ch 說。"雖然UPLIZNA和利妥昔單抗都靶向B細(xì)胞，但UPLIZNA靶向更廣泛的B細(xì)胞，并且可以解釋為什么研究中在接受利妥昔單抗治療時(shí)發(fā)生攻擊的患者沒有經(jīng)歷UPLIZNA的攻擊。

主要分析結(jié)果：

 

92%以前用利妥昔單抗治療的參與者在N-MOmentum的隨機(jī)對(duì)照期（RCP）期間沒有經(jīng)歷過NMOSD發(fā)作（風(fēng)險(xiǎn)比與所有安慰劑，0.16;95%可信區(qū)間：0.02-1.20），并且在開放標(biāo)簽延長期（OLP）期間保持無攻擊。

首次給藥UPLIZNA后，年化攻擊率降至每人每年0.08次，類似于沒有先前利妥昔單抗暴露的接受者（每人每年0.10次攻擊）。

以前用利妥昔單抗治療的兩名參與者在OLP期間都經(jīng)歷了發(fā)作，他們最初都在RCP期間接受了安慰劑。

兩名既往使用利妥昔單抗的受試者經(jīng)歷了與UPLIZNA相關(guān)的嚴(yán)重治療緊急不良事件，三名受試者經(jīng)歷了嚴(yán)重或≥3級(jí)感染。

UPLIZNA在有和沒有先前使用利妥昔單抗的參與者中具有相似的安全性。

"正在考慮將患者從利妥昔單抗過渡到UPLIZNA的醫(yī)生渴望獲得證據(jù)，證明這可以安全有效地完成，"Horizon神經(jīng)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)主任Kristina Patterson博士說。"這項(xiàng)分析可能表明，合適的患者可以成功地從利妥昔單抗過渡到UPLIZNA，這對(duì)于那些因?yàn)椴幌胍l(fā)發(fā)作而猶豫不決而不愿將患者轉(zhuǎn)移到其他藥物的醫(yī)生來說尤其重要。

關(guān)于視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）

 

NMOSD是視神經(jīng)脊髓炎（NMO）和相關(guān)綜合征的統(tǒng)一術(shù)語。NMOSD是一種罕見的，嚴(yán)重的，復(fù)發(fā)性的，神經(jīng)炎癥性自身免疫性疾病，攻擊視神經(jīng)，脊髓，腦和腦干。1,2大約 80% 的 NMOSD 患者抗 AQP4 抗體檢測(cè)呈陽性。3AQP4-IgG主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)合，并觸發(fā)不斷升級(jí)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致病變形成和星形膠質(zhì)細(xì)胞死亡。4

 

抗AQP4自身抗體由漿母細(xì)胞和漿細(xì)胞產(chǎn)生。這些B細(xì)胞群是NMOSD疾病發(fā)病機(jī)制的核心，并且這些細(xì)胞中的很大一部分表達(dá)CD19。5這些CD19 + B細(xì)胞的消耗被認(rèn)為可以消除炎癥，病變形成和星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷的重要因素。臨床上，這種損傷表現(xiàn)為NMOSD攻擊，可累及視神經(jīng)，脊髓和大腦。4,6視力喪失、癱瘓、感覺喪失、膀胱和腸道功能障礙、神經(jīng)疼痛和呼吸衰竭均可是該疾病的表現(xiàn)。7每次NMOSD攻擊都可能導(dǎo)致進(jìn)一步的累積損害和殘疾。8,9NMOSD更常見于女性，可能更常見于非洲和亞洲血統(tǒng)的個(gè)體。10,11

 

關(guān)于烏普利茲納

 

指示

 

UPLIZNA （inebilizumab-cdon） 適用于抗水通道蛋白-4 （AQP4） 抗體陽性的成年患者的神經(jīng)脊髓炎視譜障礙 （NMOSD） 的治療。

 

重要安全信息

 

UPLIZNA禁用于以下患者：

 

UPLIZNA 危及生命的輸液反應(yīng)史

活動(dòng)性乙型肝炎感染

活動(dòng)性或未經(jīng)治療的潛伏性結(jié)核病

警告和注意事項(xiàng)

 

輸液反應(yīng)：UPLIZNA可引起輸液反應(yīng)，其中可能包括頭痛，惡心，嗜睡，呼吸困難，發(fā)燒，肌痛，皮疹或其他癥狀。輸注反應(yīng)在第一次輸注中最為常見，但在隨后的輸注中也觀察到。用皮質(zhì)類固醇，抗組胺藥和退熱藥在用藥前給藥。

 

感染：UPLIZNA治療的患者在隨機(jī)和開放標(biāo)簽期間報(bào)告的最常見的感染包括尿路感染（20%），鼻咽炎（13%），上呼吸道感染（8%）和流感（7%）。延遲活動(dòng)性感染患者的UPLIZNA給藥，直到感染消退。

 

如果將UPLIZNA與另一種免疫抑制療法聯(lián)合使用，則免疫抑制作用可能會(huì)增加。

 

乙型肝炎病毒（HBV）再激活的風(fēng)險(xiǎn)已被觀察到與其他B細(xì)胞消耗抗體一起。在開始使用UPLIZNA治療之前，對(duì)所有患者進(jìn)行HBV篩查。不要給活動(dòng)性肝炎患者服用。

 

雖然在UPLIZNA臨床試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）的確診病例，但在使用其他B細(xì)胞消耗抗體和其他影響免疫能力的療法治療的患者中觀察到導(dǎo)致PML的JC病毒感染。在提示 PML 的第一個(gè)體征或癥狀時(shí)，停用 UPLIZNA 并進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑\斷評(píng)估。

 

在開始 UPLIZNA 之前，應(yīng)評(píng)估患者的結(jié)核病危險(xiǎn)因素并檢測(cè)潛伏感染。

 

在治療期間和停藥后，不建議接種減毒活疫苗或活疫苗，直到B細(xì)胞補(bǔ)充。

 

免疫球蛋白減少：持續(xù)接受UPLIZNA治療后，可能存在進(jìn)行性和長期的低丙種球蛋白血癥，或總和單個(gè)免疫球蛋白（如免疫球蛋白 G 和 M（IgG 和 IgM））水平下降。在UPLIZNA治療開始時(shí)，期間和之后監(jiān)測(cè)免疫球蛋白的水平，直到B細(xì)胞充滿，特別是在機(jī)會(huì)性或復(fù)發(fā)性感染患者中。

 

胎兒風(fēng)險(xiǎn)：根據(jù)動(dòng)物數(shù)據(jù)，可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。告知具有生殖潛力的女性對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并在治療期間和停止UPLIZNA后6個(gè)月內(nèi)使用有效的避孕方法。

 

不良反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)（至少10%的UPLIZNA治療患者大于安慰劑）是尿路感染和關(guān)節(jié)痛。