日本大阪和馬薩諸塞州劍橋--（美國商業(yè)資訊）--武田藥品工業(yè)株式會(huì)社（TSE：4502/NYSE：TAK）（"武田"）今天宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)LIVTENCITY™（馬里巴韋）用于治療移植后巨細(xì)胞病毒（CMV）感染/疾病（有或沒有）的成人和兒童患者（12歲或以上，體重至少35公斤）且對(duì)治療難治性（有或沒有） 基因型耐藥性）與更昔洛韋、纈更昔洛韋、西多福韋或膦甲酸。 1總體而言，與接受常規(guī)抗病毒治療的患者（24%;n=28/117）相比，在第8周（治療階段結(jié)束時(shí)）達(dá)到確診的CMV DNA水平<LLOQ（定量下限，即<137 IU/mL）的難治性或耐藥性（R / R） CMV感染/疾病成年移植患者比例的兩倍以上，LIVTENCITY（56%;n=131/235）（調(diào)整后的差異： 33%， 95% 置信區(qū)間： 23–43;p<0.001）。*†‡§LIVTENCITY是武田在2021財(cái)年獲得FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)新分子實(shí)體。
"今天的公告重新定義了移植后CMV的管理，批準(zhǔn)了對(duì)CMV移植患者的第一種也是唯一一種治療方法，這種治療是難治性的，有或沒有耐藥性，這是一個(gè)服務(wù)嚴(yán)重不足和脆弱的患者社區(qū)，"武田藥品工業(yè)株式會(huì)社美國業(yè)務(wù)部和全球投資組合商業(yè)化總裁Ramona Sequeira說。"接受移植手術(shù)的人有一個(gè)漫長(zhǎng)而復(fù)雜的醫(yī)療過程;隨著這種治療的批準(zhǔn)，我們很自豪地為這些人提供一種新的口服抗病毒藥物，以對(duì)抗CMV感染和疾病。我們感謝參與我們臨床試驗(yàn)的患者和臨床醫(yī)生的貢獻(xiàn)，以及我們的科學(xué)家和研究人員的奉獻(xiàn)精神。
LIVTENCITY是一種新的分子實(shí)體，其靶向pUL97處的CMV，導(dǎo)致病毒DNA復(fù)制，封裝和核出口的抑制。1,6,7,8,9,10雖然CMV總體上是一種罕見的疾病，但它是移植受者經(jīng)歷的最常見的感染之一，在實(shí)體器官移植（SOT）受者中估計(jì)發(fā)病率約為16%-56%3造血干細(xì)胞（HSCT）移植患者為30%-70%。2巨細(xì)胞病毒可以在移植后獲得或重新激活，導(dǎo)致嚴(yán)重后果 - 包括移植器官的喪失和移植物的失敗 - 或生命損失。在免疫力低下的患者中，CMV會(huì)引起臨床上具有挑戰(zhàn)性的并發(fā)癥，這些并發(fā)癥可能是致命的。5,11,12
LIVTENCITY將在未來幾天內(nèi)推出。對(duì)于合適的患者，醫(yī)生可以通過撥打1-855-268-1825與武田患者支持部門聯(lián)系，提交處方以開始獲得治療。
"FDA批準(zhǔn)LIVTENCITY標(biāo)志著移植后CMV治療向前邁出的重要一步，為那些患有這種潛在的危及生命的機(jī)會(huì)性感染的人帶來了新的治療選擇，"Roy F. Chemaly，醫(yī)學(xué)博士，MPH，F(xiàn)ACP，F(xiàn)IDSA，傳染病，感染控制和員工健康系在休斯頓德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心說。 德克薩斯州。"在臨床研究中，我們觀察到LIVTENCITY在第8周達(dá)到主要終點(diǎn)方面在統(tǒng)計(jì)學(xué)上優(yōu)于常規(guī)抗病毒療法。
在FDA批準(zhǔn)之前，LIVTENCITY（maribavir）被FDA授予孤兒藥稱號(hào)，用于治療臨床上顯著的CMV病毒血癥和高?；颊叩募膊。约巴黄菩辕煼ㄖ付ㄗ鳛镃MV感染和疾病的治療移植患者對(duì)先前治療耐藥或難治。武田期待繼續(xù)與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論，以潛在地將馬里巴韋帶給全球患者。該公司還在正在進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)中研究馬里巴韋作為造血干細(xì)胞移植受者CMV的一線治療。
LIVTENCITY在TAK-620-303（SOLSTICE）試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估，這是一項(xiàng)全球性，多中心，隨機(jī)，開放標(biāo)簽，主動(dòng)對(duì)照優(yōu)越性試驗(yàn)，評(píng)估了352名HMSCT和SOT成年接受者對(duì)一種或一種常規(guī)抗病毒療法的難治性（有或沒有或有耐藥性）的HSCT和SOT成年接受者中使用mibavir或研究者分配的治療（IAT，常規(guī)抗病毒治療）的療效和安全性： 更昔洛韋，纈更昔洛韋，膦甲酸或西多福韋。參與者以2：1的比例隨機(jī)接受馬里巴韋（N = 235）（400mg，每日兩次）或IAT（N = 117）（由研究者給藥）長(zhǎng)達(dá)8周。治療期結(jié)束后，受試者進(jìn)入12周的隨訪階段。1主要療效終點(diǎn)為CMV DNA水平<LLOQ（定量下限，[即<137 IU / mL]，由COBAS評(píng)估®AmpliPrep / COBAS®TaqMan®在第8周結(jié)束時(shí)進(jìn)行CMV測(cè)試。*1
在所有級(jí)別中發(fā)生的最常見的不良事件，>10%接受瑪麗巴韋的患者是味覺障礙，††惡心、腹瀉、嘔吐和疲勞。1與LIVTENCITY組相比，IAT組中因不良事件而停止用藥的受試者比例更高（分別為32%，n= 37/116和13%，n = 31/234）。1,13味覺障礙事件（46%，n=108/234）通常為輕度，很少導(dǎo)致停藥馬里巴韋（1%）。1,13在37%的患者中，這些事件在患者繼續(xù)接受治療時(shí)消退（中位持續(xù)時(shí)間為43天;范圍為7至59天）。1對(duì)于停藥后持續(xù)性味覺障礙的患者，消退率為89%.1在停藥后癥狀消退的患者中，治療后癥狀的中位持續(xù)時(shí)間為6天（范圍為2至85天）。1各治療組全因死亡率相似（LIVTENCITY 11%，n=27/235;IAT 11%，n=13/117）。1
