阿爾茨海默病與兩種蛋白質(zhì)的異常積累有關 - β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。然而,大約20%的人有斑塊(淀粉樣蛋白),但沒有癡呆的跡象。加州大學河濱分校的研究人員進行研究進入tau以確定他們是否可以發(fā)現(xiàn)更多關于tau引起的神經(jīng)原纖維纏結(jié)背后的機制。他們專注于單個分子可以采用的不同結(jié)構,稱為異構體。UCR化學教授Ryan Julian說:"異構體是與原始分子具有不同三維取向的同一分子。一個常見的例子是手。手是彼此的異構體,鏡像但不是精確的副本。異構體實際上可以有一種偏手性。

在他們的研究中,發(fā)表在蛋白質(zhì)組研究雜志朱利安和他的團隊掃描了捐贈的大腦樣本中的所有蛋白質(zhì)。在有tau累積但沒有診斷出癡呆癥的大腦中,他們發(fā)現(xiàn)正常的tau與出現(xiàn)斑塊或纏結(jié)和癡呆癥的患者具有不同的手形。他們還發(fā)現(xiàn),這些蛋白質(zhì)的存活時間比典型的要長。體內(nèi)大多數(shù)蛋白質(zhì)的半衰期不到48小時。但是,如果蛋白質(zhì)保持的時間過長,蛋白質(zhì)中的一些氨基酸會轉(zhuǎn)化為"另一手"異構體。生物中的大多數(shù)正常蛋白質(zhì)都是左撇子。
朱利安指出,"如果你試著把右手手套戴在左手上,效果不太好。這在生物學中也是一個類似的問題。分子在一段時間后不會以應有的方式工作,因為左撇子手套實際上可以轉(zhuǎn)換為不合適的右手手套。
雖然不確定,但他們推測,這些"另一只手"異構體積累的原因與個體清除缺陷蛋白質(zhì)的能力缺陷有關,稱為自噬。
刪除功能失調(diào)的脂肪細胞緩解糖尿病
康涅狄格大學的研究人員發(fā)現(xiàn)在糖尿病小鼠模型中使用實驗藥物達沙替尼和槲皮素的組合可以緩解疾病的癥狀。這些藥物有助于清除衰老的脂肪細胞。該組織是由具有已知代謝問題的肥胖個體捐贈的。如果不進行治療,人類脂肪組織會在免疫缺陷小鼠中產(chǎn)生代謝問題。但在用這兩種藥物治療后,有害的代謝作用幾乎完全消除。在早期的研究中,這兩種藥物顯示出延長老年小鼠壽命和良好健康的能力。
重新利用的ALS藥物在尼曼 -匹克病C1型中看起來很有希望
美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)/Eunice Kennedy Shriver國家兒童健康與人類發(fā)展研究所的研究人員發(fā)現(xiàn) 用于治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)的藥物似乎可以減緩Niemann-Pick疾病C1型(NPC1)中特化腦細胞的損失。NPC1是一種罕見的遺傳性疾病,影響兒童和青少年。藥物是利魯唑。NPC1是由通過細胞運輸膽固醇的能力受損引起的。這導致控制運動的問題,肝臟和肺部疾病,吞咽問題,智力下降和死亡。大多數(shù)運動問題來自大腦中浦肯野神經(jīng)元的喪失。他們發(fā)現(xiàn),具有NPC1類型的小鼠在與神經(jīng)元表面結(jié)合后降低谷氨酸水平的能力降低。谷氨酸鹽是一種刺激神經(jīng)元的大腦化學物質(zhì)。研究小組推測,谷氨酸積累會導致浦肯野細胞的喪失。利魯唑阻斷谷氨酸的釋放并延緩ALS進展。
慢性病毒感染的新潛在治療途徑
莫納什大學的科學家 發(fā)現(xiàn) 在慢性病毒感染期間,一種名為BMI-1的蛋白質(zhì)在B細胞中過早地被打開。這導致基因表達不平衡,導致抗體在清除病毒方面效果較差。該研究是在小鼠中進行的。他們發(fā)現(xiàn),當他們靶向蛋白質(zhì)時,B細胞似乎制造出更高質(zhì)量的抗體,可以更好地清除病毒。他們認為這可能是調(diào)節(jié)身體對感染的抗體反應的新治療途徑。所謂的"低質(zhì)量"B細胞是漿細胞,它們在感染后迅速被激活并快速產(chǎn)生抗體,但不被認為是高質(zhì)量的,不能清除感染。但這種活動使免疫系統(tǒng)有時間讓其他B細胞經(jīng)歷一個"訓練期",在那里它們成為"高質(zhì)量"的記憶B細胞和漿細胞進行免疫。記憶B細胞長時間保持免疫記憶,如果它們遇到相同的病原體,它們會迅速變成漿細胞,并產(chǎn)生高質(zhì)量的抗體,這些抗體已經(jīng)能夠在沒有訓練期的情況下攻擊細菌。
實驗性萊姆病疫苗顯示出希望
耶魯大學的研究人員有 開發(fā)疫苗對抗萊姆病,至少在豚鼠中,可以防止感染。它還可以對抗其他蜱傳疾病。該疫苗不會專門訓練免疫系統(tǒng)對抗導致萊姆病的細菌,而是針對蜱唾液的成分。這是一種mRNA疫苗,類似于Moderna和Pfizer-BioNTech針對COVID-19開發(fā)的疫苗。該疫苗旨在攻擊黑腿蜱唾液中的蛋白質(zhì)肩胛骨胛骨,傳播萊姆病細菌,伯氏疏螺旋體.研究人員專注于19種單獨的蛋白質(zhì)。
"有多種蜱傳疾病,這種方法可能比針對特定病原體的疫苗提供更廣泛的保護,"資深作者Erol Fikrig說,他是耶魯大學Waldemar Von Zedtwitz醫(yī)學教授(傳染?。┖土餍胁W教授(微生物疾病和微生物發(fā)病機制)。"它也可以與更傳統(tǒng)的,基于病原體的疫苗結(jié)合使用,以提高其功效。
然而,到目前為止注意到的一個問題是,疫苗似乎在小鼠身上不起作用。小鼠在感染后無法獲得天然的蜱蟲抗性,是I. 肩胛骨蜱??赡苓€有其他潛在因素,例如皮膚 - 豚鼠皮膚在層數(shù)上與人體皮膚相似