在他們的研究中，發(fā)表在蛋白質(zhì)組研究雜志朱利安和他的團(tuán)隊(duì)掃描了捐贈(zèng)的大腦樣本中的所有蛋白質(zhì)。在有tau累積但沒(méi)有診斷出癡呆癥的大腦中，他們發(fā)現(xiàn)正常的tau與出現(xiàn)斑塊或纏結(jié)和癡呆癥的患者具有不同的手形。他們還發(fā)現(xiàn)，這些蛋白質(zhì)的存活時(shí)間比典型的要長(zhǎng)。體內(nèi)大多數(shù)蛋白質(zhì)的半衰期不到48小時(shí)。但是，如果蛋白質(zhì)保持的時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，蛋白質(zhì)中的一些氨基酸會(huì)轉(zhuǎn)化為"另一手"異構(gòu)體。生物中的大多數(shù)正常蛋白質(zhì)都是左撇子。

 

朱利安指出，"如果你試著把右手手套戴在左手上，效果不太好。這在生物學(xué)中也是一個(gè)類似的問(wèn)題。分子在一段時(shí)間后不會(huì)以應(yīng)有的方式工作，因?yàn)樽笃沧邮痔讓?shí)際上可以轉(zhuǎn)換為不合適的右手手套。

 

雖然不確定，但他們推測(cè)，這些"另一只手"異構(gòu)體積累的原因與個(gè)體清除缺陷蛋白質(zhì)的能力缺陷有關(guān)，稱為自噬。

 

刪除功能失調(diào)的脂肪細(xì)胞緩解糖尿病

 

康涅狄格大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)在糖尿病小鼠模型中使用實(shí)驗(yàn)藥物達(dá)沙替尼和槲皮素的組合可以緩解疾病的癥狀。這些藥物有助于清除衰老的脂肪細(xì)胞。該組織是由具有已知代謝問(wèn)題的肥胖個(gè)體捐贈(zèng)的。如果不進(jìn)行治療，人類脂肪組織會(huì)在免疫缺陷小鼠中產(chǎn)生代謝問(wèn)題。但在用這兩種藥物治療后，有害的代謝作用幾乎完全消除。在早期的研究中，這兩種藥物顯示出延長(zhǎng)老年小鼠壽命和良好健康的能力。

 

重新利用的ALS藥物在尼曼 -匹克病C1型中看起來(lái)很有希望

 

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）/Eunice Kennedy Shriver國(guó)家兒童健康與人類發(fā)展研究所的研究人員發(fā)現(xiàn) 用于治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）的藥物似乎可以減緩Niemann-Pick疾病C1型（NPC1）中特化腦細(xì)胞的損失。NPC1是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，影響兒童和青少年。藥物是利魯唑。NPC1是由通過(guò)細(xì)胞運(yùn)輸膽固醇的能力受損引起的。這導(dǎo)致控制運(yùn)動(dòng)的問(wèn)題，肝臟和肺部疾病，吞咽問(wèn)題，智力下降和死亡。大多數(shù)運(yùn)動(dòng)問(wèn)題來(lái)自大腦中浦肯野神經(jīng)元的喪失。他們發(fā)現(xiàn)，具有NPC1類型的小鼠在與神經(jīng)元表面結(jié)合后降低谷氨酸水平的能力降低。谷氨酸鹽是一種刺激神經(jīng)元的大腦化學(xué)物質(zhì)。研究小組推測(cè)，谷氨酸積累會(huì)導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞的喪失。利魯唑阻斷谷氨酸的釋放并延緩ALS進(jìn)展。

 

慢性病毒感染的新潛在治療途徑

 

莫納什大學(xué)的科學(xué)家 發(fā)現(xiàn) 在慢性病毒感染期間，一種名為BMI-1的蛋白質(zhì)在B細(xì)胞中過(guò)早地被打開(kāi)。這導(dǎo)致基因表達(dá)不平衡，導(dǎo)致抗體在清除病毒方面效果較差。該研究是在小鼠中進(jìn)行的。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們靶向蛋白質(zhì)時(shí)，B細(xì)胞似乎制造出更高質(zhì)量的抗體，可以更好地清除病毒。他們認(rèn)為這可能是調(diào)節(jié)身體對(duì)感染的抗體反應(yīng)的新治療途徑。所謂的"低質(zhì)量"B細(xì)胞是漿細(xì)胞，它們?cè)诟腥竞笱杆俦患せ畈⒖焖佼a(chǎn)生抗體，但不被認(rèn)為是高質(zhì)量的，不能清除感染。但這種活動(dòng)使免疫系統(tǒng)有時(shí)間讓其他B細(xì)胞經(jīng)歷一個(gè)"訓(xùn)練期"，在那里它們成為"高質(zhì)量"的記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞進(jìn)行免疫。記憶B細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間保持免疫記憶，如果它們遇到相同的病原體，它們會(huì)迅速變成漿細(xì)胞，并產(chǎn)生高質(zhì)量的抗體，這些抗體已經(jīng)能夠在沒(méi)有訓(xùn)練期的情況下攻擊細(xì)菌。

 

實(shí)驗(yàn)性萊姆病疫苗顯示出希望

 

耶魯大學(xué)的研究人員有 開(kāi)發(fā)疫苗對(duì)抗萊姆病，至少在豚鼠中，可以防止感染。它還可以對(duì)抗其他蜱傳疾病。該疫苗不會(huì)專門(mén)訓(xùn)練免疫系統(tǒng)對(duì)抗導(dǎo)致萊姆病的細(xì)菌，而是針對(duì)蜱唾液的成分。這是一種mRNA疫苗，類似于Moderna和Pfizer-BioNTech針對(duì)COVID-19開(kāi)發(fā)的疫苗。該疫苗旨在攻擊黑腿蜱唾液中的蛋白質(zhì)肩胛骨胛骨，傳播萊姆病細(xì)菌，伯氏疏螺旋體.研究人員專注于19種單獨(dú)的蛋白質(zhì)。

 

"有多種蜱傳疾病，這種方法可能比針對(duì)特定病原體的疫苗提供更廣泛的保護(hù)，"資深作者Erol Fikrig說(shuō)，他是耶魯大學(xué)Waldemar Von Zedtwitz醫(yī)學(xué)教授（傳染?。┖土餍胁W(xué)教授（微生物疾病和微生物發(fā)病機(jī)制）。"它也可以與更傳統(tǒng)的，基于病原體的疫苗結(jié)合使用，以提高其功效。

 

然而，到目前為止注意到的一個(gè)問(wèn)題是，疫苗似乎在小鼠身上不起作用。小鼠在感染后無(wú)法獲得天然的蜱蟲(chóng)抗性，是I. 肩胛骨蜱?？赡苓€有其他潛在因素，例如皮膚 - 豚鼠皮膚在層數(shù)上與人體皮膚相似