今天，美國食品和藥物管理局發(fā)布了輝瑞公司Paxlovid（nirmatrelvir片劑和利托那韋片劑，共同包裝口服）的緊急使用授權(quán)（EUA），用于治療成人和兒科患者（12歲及以上，體重至少40公斤或約88磅）的輕度至中度冠狀病毒?。–OVID-19），直接SARS-CoV-2檢測(cè)結(jié)果呈陽性， 以及進(jìn)展為COVID-19重癥（包括住院或死亡）的高風(fēng)險(xiǎn)人群。帕索維只能通過處方獲得，應(yīng)在診斷出COVID-19后和癥狀發(fā)作后五天內(nèi)盡快開始使用。
"今天的授權(quán)引入了第一種以口服藥丸形式進(jìn)行的COVID-19治療 - 這是抗擊這種全球大流行的重要一步，"FDA藥物評(píng)估和研究中心主任Patrizia Cavazzoni博士說。"隨著新變體的出現(xiàn)，這項(xiàng)授權(quán)為在大流行的關(guān)鍵時(shí)刻抗擊COVID-19提供了一種新工具，并有望使進(jìn)展為嚴(yán)重COVID-19的高風(fēng)險(xiǎn)患者更容易獲得抗病毒治療。
Paxlovid未被授權(quán)用于COVID-19的暴露前或暴露后預(yù)防，或用于對(duì)因嚴(yán)重或危重COVID-19而需要住院治療的患者進(jìn)行治療。對(duì)于建議接種COVID-19疫苗并加強(qiáng)劑量的個(gè)體，Paxlovid不能替代疫苗接種。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了一種疫苗，并授權(quán)其他疫苗來預(yù)防COVID-19以及與COVID-19感染相關(guān)的嚴(yán)重臨床后果，包括住院和死亡。FDA敦促公眾接種疫苗，如果符合條件，請(qǐng)接受加強(qiáng)劑。了解有關(guān)FDA批準(zhǔn)或授權(quán)的COVID-19疫苗的更多信息。
帕索洛韋由硝曲瑞韋和利托那韋組成，硝曲瑞韋抑制SARS-CoV-2蛋白以阻止病毒復(fù)制，利托那韋減緩硝曲瑞韋的分解，以幫助其在體內(nèi)以較高濃度停留更長(zhǎng)時(shí)間。帕索洛維以三片（兩片尼馬曲韋片和一片利托那韋片劑）的形式一起口服，每日兩次，持續(xù)五天，共30片。Paxlovid不被授權(quán)使用超過連續(xù)五天。
EUA的發(fā)布與FDA的批準(zhǔn)不同。在決定是否發(fā)布EUA時(shí)，F(xiàn)DA評(píng)估了可用科學(xué)證據(jù)的整體性，并仔細(xì)平衡了任何已知或潛在的風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)品的任何已知或潛在益處。根據(jù)FDA對(duì)現(xiàn)有科學(xué)證據(jù)總數(shù)的審查，該機(jī)構(gòu)已確定有理由相信Paxlovid可能對(duì)授權(quán)患者的輕度至中度COVID-19治療有效。該機(jī)構(gòu)還確定，當(dāng)按照授權(quán)的條款和條件使用時(shí)，Paxlovid的已知和潛在益處超過產(chǎn)品的已知和潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于治療COVID-19，沒有足夠、已批準(zhǔn)和可用的Paxlovid替代品。
支持Paxlovid的EUA的主要數(shù)據(jù)來自EPIC-HR，這是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，研究Paxlovid用于治療實(shí)驗(yàn)室確診為SARS-CoV-2感染的非住院有癥狀的成年人。患者是 18 歲及以上的成年人，具有預(yù)先指定的進(jìn)展為嚴(yán)重疾病的危險(xiǎn)因素，或者無論預(yù)先指定的慢性疾病如何，均為 60 歲及以上。所有患者均未接種COVID-19疫苗，也未曾感染過COVID-19。試驗(yàn)中測(cè)量的主要結(jié)局是在隨訪28天內(nèi)因COVID-19住院或因任何原因死亡的人數(shù)比例。與安慰劑相比，在癥狀發(fā)作后五天內(nèi)接受治療且未接受COVID-19治療性單克隆抗體治療的患者中，Paxlovid顯著降低了COVID-19相關(guān)住院或因任何原因死亡的比例降低了88%。在這項(xiàng)分析中，1，039名患者接受了Paxlovid，1，046名患者接受了安慰劑，在這些患者中，接受Paxlovid的患者中有0.8%在隨訪28天內(nèi)住院或死亡，而接受安慰劑的患者中有6%接受安慰劑。繼續(xù)評(píng)估Paxlovid治療COVID-19的安全性和有效性。
Paxlovid的可能副作用包括味覺受損，腹瀉，高血壓和肌肉酸痛。與某些其他藥物同時(shí)使用Paxlovid可能會(huì)導(dǎo)致潛在的顯著藥物相互作用。在未控制或未確診的HIV-1感染患者中使用Paxlovid可能導(dǎo)致HIV-1耐藥性。利托那韋可能導(dǎo)致肝損傷，因此在向已有肝臟疾病，肝酶異?；蚋闻K炎癥的患者給予Paxlovid時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎行事。
由于Paxlovid部分通過抑制一組分解某些藥物的酶起作用，因此Paxlovid禁用某些高度依賴這些酶進(jìn)行代謝的藥物，并且某些藥物濃度升高與嚴(yán)重和/或危及生命的反應(yīng)有關(guān)。Paxlovid也禁用于藥物，相反，強(qiáng)烈誘導(dǎo)這些相同的酶，導(dǎo)致尼馬瑞韋或利托那韋的更快分解，因?yàn)槟狁R瑞韋或利托那韋的濃度降低可能與潛在失去病毒學(xué)反應(yīng)和發(fā)展病毒耐藥性有關(guān)。停藥后不能立即開始使用Paxlovid，因?yàn)橥Ｋ幒筮@些藥物的效果仍然存在。有關(guān)不應(yīng)與Paxlovid聯(lián)合使用的藥物的完整列表，請(qǐng)參閱醫(yī)療保健提供者的情況說明書。
不建議將帕索維用于嚴(yán)重腎臟或嚴(yán)重肝損傷的患者。在中度腎功能損害患者中，需要減少Paxlovid劑量。有腎臟或肝臟問題的患者應(yīng)與他們的醫(yī)療保健提供者討論P(yáng)axlovid是否適合他們。
根據(jù)EUA，必須向醫(yī)療保健提供者以及患者和護(hù)理人員提供有關(guān)在授權(quán)的情況下使用Paxlovid治療COVID-19的重要信息的情況說明書。這些情況說明書包括劑量說明，潛在的副作用，藥物相互作用以及有關(guān)誰能夠開具Paxlovid的信息。
