今天，美國食品和藥物管理局發(fā)布了輝瑞公司Paxlovid（nirmatrelvir片劑和利托那韋片劑，共同包裝口服）的緊急使用授權(quán)（EUA），用于治療成人和兒科患者（12歲及以上，體重至少40公斤或約88磅）的輕度至中度冠狀病毒?。–OVID-19），直接SARS-CoV-2檢測結(jié)果呈陽性， 以及進展為COVID-19重癥（包括住院或死亡）的高風險人群。帕索維只能通過處方獲得，應在診斷出COVID-19后和癥狀發(fā)作后五天內(nèi)盡快開始使用。
"今天的授權(quán)引入了第一種以口服藥丸形式進行的COVID-19治療 - 這是抗擊這種全球大流行的重要一步，"FDA藥物評估和研究中心主任Patrizia Cavazzoni博士說。"隨著新變體的出現(xiàn)，這項授權(quán)為在大流行的關(guān)鍵時刻抗擊COVID-19提供了一種新工具，并有望使進展為嚴重COVID-19的高風險患者更容易獲得抗病毒治療。
Paxlovid未被授權(quán)用于COVID-19的暴露前或暴露后預防，或用于對因嚴重或危重COVID-19而需要住院治療的患者進行治療。對于建議接種COVID-19疫苗并加強劑量的個體，Paxlovid不能替代疫苗接種。FDA已經(jīng)批準了一種疫苗，并授權(quán)其他疫苗來預防COVID-19以及與COVID-19感染相關(guān)的嚴重臨床后果，包括住院和死亡。FDA敦促公眾接種疫苗，如果符合條件，請接受加強劑。了解有關(guān)FDA批準或授權(quán)的COVID-19疫苗的更多信息。
帕索洛韋由硝曲瑞韋和利托那韋組成，硝曲瑞韋抑制SARS-CoV-2蛋白以阻止病毒復制，利托那韋減緩硝曲瑞韋的分解，以幫助其在體內(nèi)以較高濃度停留更長時間。帕索洛維以三片（兩片尼馬曲韋片和一片利托那韋片劑）的形式一起口服，每日兩次，持續(xù)五天，共30片。Paxlovid不被授權(quán)使用超過連續(xù)五天。
EUA的發(fā)布與FDA的批準不同。在決定是否發(fā)布EUA時，F(xiàn)DA評估了可用科學證據(jù)的整體性，并仔細平衡了任何已知或潛在的風險與產(chǎn)品的任何已知或潛在益處。根據(jù)FDA對現(xiàn)有科學證據(jù)總數(shù)的審查，該機構(gòu)已確定有理由相信Paxlovid可能對授權(quán)患者的輕度至中度COVID-19治療有效。該機構(gòu)還確定，當按照授權(quán)的條款和條件使用時，Paxlovid的已知和潛在益處超過產(chǎn)品的已知和潛在風險。對于治療COVID-19，沒有足夠、已批準和可用的Paxlovid替代品。
支持Paxlovid的EUA的主要數(shù)據(jù)來自EPIC-HR，這是一項隨機，雙盲，安慰劑對照臨床試驗，研究Paxlovid用于治療實驗室確診為SARS-CoV-2感染的非住院有癥狀的成年人。患者是 18 歲及以上的成年人，具有預先指定的進展為嚴重疾病的危險因素，或者無論預先指定的慢性疾病如何，均為 60 歲及以上。所有患者均未接種COVID-19疫苗，也未曾感染過COVID-19。試驗中測量的主要結(jié)局是在隨訪28天內(nèi)因COVID-19住院或因任何原因死亡的人數(shù)比例。與安慰劑相比，在癥狀發(fā)作后五天內(nèi)接受治療且未接受COVID-19治療性單克隆抗體治療的患者中，Paxlovid顯著降低了COVID-19相關(guān)住院或因任何原因死亡的比例降低了88%。在這項分析中，1，039名患者接受了Paxlovid，1，046名患者接受了安慰劑，在這些患者中，接受Paxlovid的患者中有0.8%在隨訪28天內(nèi)住院或死亡，而接受安慰劑的患者中有6%接受安慰劑。繼續(xù)評估Paxlovid治療COVID-19的安全性和有效性。
Paxlovid的可能副作用包括味覺受損，腹瀉，高血壓和肌肉酸痛。與某些其他藥物同時使用Paxlovid可能會導致潛在的顯著藥物相互作用。在未控制或未確診的HIV-1感染患者中使用Paxlovid可能導致HIV-1耐藥性。利托那韋可能導致肝損傷，因此在向已有肝臟疾病，肝酶異?；蚋闻K炎癥的患者給予Paxlovid時應謹慎行事。
由于Paxlovid部分通過抑制一組分解某些藥物的酶起作用，因此Paxlovid禁用某些高度依賴這些酶進行代謝的藥物，并且某些藥物濃度升高與嚴重和/或危及生命的反應有關(guān)。Paxlovid也禁用于藥物，相反，強烈誘導這些相同的酶，導致尼馬瑞韋或利托那韋的更快分解，因為尼馬瑞韋或利托那韋的濃度降低可能與潛在失去病毒學反應和發(fā)展病毒耐藥性有關(guān)。停藥后不能立即開始使用Paxlovid，因為停藥后這些藥物的效果仍然存在。有關(guān)不應與Paxlovid聯(lián)合使用的藥物的完整列表，請參閱醫(yī)療保健提供者的情況說明書。
不建議將帕索維用于嚴重腎臟或嚴重肝損傷的患者。在中度腎功能損害患者中，需要減少Paxlovid劑量。有腎臟或肝臟問題的患者應與他們的醫(yī)療保健提供者討論Paxlovid是否適合他們。
根據(jù)EUA，必須向醫(yī)療保健提供者以及患者和護理人員提供有關(guān)在授權(quán)的情況下使用Paxlovid治療COVID-19的重要信息的情況說明書。這些情況說明書包括劑量說明，潛在的副作用，藥物相互作用以及有關(guān)誰能夠開具Paxlovid的信息。
