《藥品不良反應信息通報》國外信息版將主要介紹有關國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的最新安全性信息，分析安全性信息發(fā)布的背景及相關技術資料，同時參考通報品種在我國臨床使用情況，評估其在我國的效益/風險。發(fā)布《藥品不良反應信息通報》國外信息版旨在讓廣大人民群眾，尤其是醫(yī)務工作者，全面了解和掌握最新藥品不良反應監(jiān)測信息，降低或避免嚴重不良反應的重復發(fā)生，從而為保障公眾用藥安全筑起一道有效屏障。
本期通報品種為鎮(zhèn)靜催眠藥品，此類藥品多數(shù)屬于精神藥品，目前國家對精神藥品有專門的管理條例進行嚴格管理，保證其合法、安全、合理使用，防止流入非法渠道。近年國外藥政部門多次發(fā)布消息，提醒此類產(chǎn)品存在的新的安全風險，這些提示信息中的安全性風險在我國也可能同樣存在。為使醫(yī)務工作者、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解這類藥品的安全性問題，降低用藥風險，特以?？问酵▓蟠祟惼贩N。

警惕鎮(zhèn)靜催眠藥引起的異常睡眠行為

　　一、背景
近年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品局（TGA）多次發(fā)布鎮(zhèn)靜催眠藥的安全性信息或要求藥品生產(chǎn)商在藥品說明書中強調(diào)此類藥品可能引起異常睡眠行為的潛在風險。
自報道鎮(zhèn)靜催眠藥的風險以來，國家藥品不良反應監(jiān)測中心一直對該類藥品保持高度關注，及時跟蹤國外最新的安全性信息，并在中心網(wǎng)站（www.cdr.gov.cn）和《藥物警戒快訊》等載體中刊載了相關信息，同時密切關注我國鎮(zhèn)靜催眠藥的不良反應發(fā)生情況，為了廣大醫(yī)護人員和患者及時了解鎮(zhèn)靜催眠藥可能誘發(fā)的風險，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應監(jiān)測中心特通報此安全信息。
二、產(chǎn)品基本情況
鎮(zhèn)靜催眠藥是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥小劑量可引起鎮(zhèn)靜，使服藥者處于安靜和思睡狀態(tài)，用于解除病人的焦慮和煩躁不安。中等劑量可引起催眠，誘導入睡，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時間，引起生理性的睡眠，用于失眠癥的治療。大劑量具有抗驚厥作用或麻醉作用。
鎮(zhèn)靜催眠藥在緩解病人緊張、焦慮和失眠癥狀以及抗驚厥、抗癲癇等方面確有使用價值。但長期服用這類藥物，幾乎都能引起耐受性、習慣性、成癮性，同時也存在對這類藥物的濫用現(xiàn)象。因此應嚴格掌握適應癥，合理用藥，避免濫用。
三、鎮(zhèn)靜催眠藥的異常睡眠行為風險
鎮(zhèn)靜催眠藥的異常睡眠行為風險包括睡行癥、夢駕癥（在服用鎮(zhèn)靜催眠藥后不清醒的狀態(tài)下駕車，而沒有任何印象）或在明顯睡眠狀態(tài)下的其他潛在危險行為，包括準備食物、進食、打電話和性交等。
美國FDA要求所有鎮(zhèn)靜催眠藥生產(chǎn)商在藥品說明書中強調(diào)此類藥品的潛在風險，此次涉及說明書修改的藥品包括Ambien/Ambien CR (酒石酸唑吡坦，Sanofi Aventis)、Butisol Sodium (仲丁巴比妥鈉，Medpointe Pharm HLC)、Carbrital (戊巴比妥鈉，Parke-Davis)、Dalmane(鹽酸氟西泮，Valeant Pharm)、Doral (夸西泮，Questcor Pharms)、Halcion (三唑侖，Pharmacia & Upjohn)、Lunesta (Sepracor)、Placidyl (乙氯維諾，Abbott)、Prosom (艾司唑侖片劑，Abbott)、Restoril (替馬西泮膠囊，Tyco Healthcare)、Rozerem (Takeda)、Seconal (西可巴比妥，Lilly)、Sonata (King Pharmaceuticals)。（注：上述產(chǎn)品中，酒石酸唑吡坦鈉、鹽酸氟西泮、三唑侖、艾司唑侖在我國生產(chǎn)上市；替馬西泮在2005年被批準為臨床研究的新藥。）
澳大利亞TGA發(fā)布了唑吡坦安全性信息，強調(diào)服用唑吡坦可能導致神經(jīng)和精神系統(tǒng)不良反應，包括行為和精神狀態(tài)的變化以及一些奇怪的行為（如夢游或入睡時做出奇怪或潛在危險的行為）；此后TGA再次發(fā)布信息稱，TGA已在含唑吡坦的藥品說明書中加入了黑框警告提示“唑吡坦可能與危險復雜的睡眠行為相關，包括睡行癥和夢駕癥，以及一些其他的離奇行為。服用唑吡坦時不能飲酒，并且在與其他中樞抑制藥同時使用時需要警惕。唑吡坦限于短期使用，在嚴密醫(yī)療監(jiān)護下最長可使用4周。”
四、國內(nèi)上市的鎮(zhèn)靜催眠藥的不良反應情況
我國上市的鎮(zhèn)靜催眠藥品種眾多，所有品種可能都會涉及異常睡眠行為的風險，僅對上述相關品種檢索國家藥品不良反應病例報告數(shù)據(jù)庫，具體檢索情況如下：
酒石酸唑吡坦主要表現(xiàn)為幻覺、譫妄、行為紊亂、意識模糊、頭暈、嗜睡、夢游癥等，嚴重的表現(xiàn)為肝功能異常、精神分裂樣反應等。
鹽酸氟西泮主要不良反應表現(xiàn)為皮疹。
艾司唑侖片主要不良反應表現(xiàn)為口干、嗜睡、皮疹、乏力、白細胞減少、無力、共濟失調(diào)、頭痛、睡眠障礙、幻覺等，嚴重的表現(xiàn)為肝功能異常、溶血性黃疸、視覺異常、水皰疹、意識模糊等。
三唑侖主要不良反應表現(xiàn)為宿醉現(xiàn)象、頭暈、幻覺、雙硫侖樣反應、記憶力降低、譫妄、藥物依賴等。
典型病例：患者，男性，86歲。II型糖尿病，高血壓，冠心病入院，因睡眠障礙， 2006年8月22日開始服用酒石酸唑吡坦片10mg。9月2日家屬訴患者晚上噫語，20：50在病房摔倒，當時測血壓160/90mmHg，心率84次/分，血糖3.8mmol/L，右眼眉弓處青紫腫脹，神不清，對答不切題。22：15測血糖9.5mmol/L，患者神志清，對答切題，但對經(jīng)歷事情無記憶。停用酒石酸唑吡坦片。9月4日再次給酒石酸唑吡坦片，9月7日晚又發(fā)生夢游，事后無記憶，當時血壓160/90mmHg，心率84次/分，血糖5.4mmol/L,停用酒石酸唑吡坦片。
五、建議
鑒于鎮(zhèn)靜催眠藥可能存在的上述風險，醫(yī)護人員應指導患者正確用藥，治療應本著最短療程和最小劑量的原則，并建議患者不要與酒精和/或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物同時服用。
患者應遵循醫(yī)生和藥師建議，并嚴格按照說明書服用藥品。
盡管所有的鎮(zhèn)靜催眠藥都存在這類風險，但風險出現(xiàn)的概率卻不相同。建議企業(yè)通過臨床試驗研究各類藥品導致夢駕癥和其他復雜行為的發(fā)生率，并加強對鎮(zhèn)靜催眠藥品不良反應的監(jiān)測工作，及時報告不良反應信息。

　　參考信息：
1. http://www.tga.gov.au/alerts/stilnox2.htm
2. http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/sedative_hypnotics/default.htm.
3. www.fda.gov/womens/getthefacts/sleep.html
4. www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/inso/inso_whatis.html.