本次新型冠狀病毒爆發(fā)之前,我們只知道兩種會給人類帶來嚴(yán)重健康問題的冠狀病毒,也就是SARS和MERS。在對抗這兩種病毒的過程中,科學(xué)家們總結(jié)出了三種研發(fā)新藥的策略。
第一種策略是測試已有的廣譜抗病毒藥物。過去用于治療冠狀病毒肺炎的干擾素、利巴韋林、以及親環(huán)蛋白抑制劑(cyclophilin inhibitors)就屬于這一范疇。這些療法的優(yōu)點在于早已獲批上市,治療不同的病毒感染,因此其在人體內(nèi)的代謝特征,使用的劑量,潛在的療效和副作用都很明確。但缺點在于這些療法過于“廣譜”,不能針對性地治療冠狀病毒。此外,其副作用也不容小視。
第二種策略是利用已有的分子庫和數(shù)據(jù)庫,篩選可能對冠狀病毒有治療效果的分子。這種策略能夠在很短的時間內(nèi)進行高通量的篩選,也能夠測試許多原本不會被考慮到的藥物分子,拓展我們的視野。前幾天引發(fā)熱議的抗HIV感染藥物洛匹那韋/利托那韋(lopinavir/ritonavir),也屬于這一范疇下找到的療法。但Nature Reviews Drug Discovery的綜述也提到,盡管許多藥物在體外展現(xiàn)出了良好的抗冠狀病毒活性,但往往不具有人體內(nèi)應(yīng)用的價值。原因一方面是因為可能會帶來免疫力抑制的副作用,另一方面則是因為藥物起效所需的濃度,往往會超過血清藥物濃度的上限。
第三種策略最為直接——根據(jù)不同冠狀病毒的基因組信息和病理特點,有的放矢地從頭開發(fā)新藥。理論上說,這些療法的抗冠狀病毒效果會更勝一籌,但它需要驗證不同藥物在人體中的代謝情況和副作用,也需要依次開展動物和人類的臨床試驗,觀察是否安全有效。這一套流程需要耗費數(shù)年,乃至10多年的時間。對于急性爆發(fā)的疾病而言,顯然是“遠水救不了近火”。