近日，和黃醫(yī)藥旗下靶向抗癌藥呋喹替尼獲得了FDA授予的快速通道資格，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。

作為FDA建立的加速審評審批程序之一，快速通道資格的獲取意味著藥品在研發(fā)和注冊過程將得到FDA更多的關(guān)注，縮短新藥研發(fā)上市的時間。和黃醫(yī)藥呋喹替尼獲得FDA授予的快速通道資格，無疑將加快該藥在美國的上市進程，為海外的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者帶來新的治療方案。

中國晚期結(jié)直腸癌患者靶向治療新希望

據(jù)報道，在我國，結(jié)直腸癌每年的新發(fā)病例約為37.6 萬、死亡病例約為19.1 萬，發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中均位列第5位。

作為喹唑啉類小分子的高選擇性血管內(nèi)皮生長因子受體的口服抑制劑，呋喹替尼的主要作用靶點是VEGFR激酶家族，通過抑制血管內(nèi)皮細胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤新生血管的形成，最終發(fā)揮腫瘤生長抑制效應(yīng)。

2018年9月，呋喹替尼首次在中國獲批上市，商品名為愛優(yōu)特，用于單藥治療既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，為中國廣大的晚期結(jié)直腸癌患者的靶向治療帶來了新的希望。

突破轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌三線治療的困境

呋喹替尼的國內(nèi)多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ 期研究FRESCO旨在評估治療二線標準化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性。

數(shù)據(jù)顯示，呋喹替尼組患者的中位總生存期為9.3 個月，較安慰劑組顯著延長2.7個月，降低死亡風(fēng)險 35%；中位無進展生存期為3.7個月，較安慰劑組的1.8 個月顯著延長，疾病進展或死亡風(fēng)險降低74%，疾病控制率高達 62.2%，中位疾病穩(wěn)定時間長達 5.5 個月，研究結(jié)果達到了試驗預(yù)設(shè)的所有終點，臨床治療結(jié)果突破了之前轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌三線治療的困境。

值得注意的是，F(xiàn)RESCO的全文研究刊于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》，這是發(fā)表于這一國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊的第一個中國抗腫瘤新藥臨床研究，顯示了國際學(xué)術(shù)界對呋喹替尼的認可。

醫(yī)保支持 提高藥物可及性

需要關(guān)注的是，在臨床上，幾乎近一半的結(jié)直腸癌患者首次診斷時即為晚期疾病狀態(tài)。在呋喹替尼國內(nèi)獲批上市之前，傳統(tǒng)的一線二線標準治療失敗后，有效的治療手段有限，患者治療的首要目標仍然是延長生存期、提高生活質(zhì)量。

2019年11 月 ，國家醫(yī)保談判結(jié)果和最新醫(yī)保目錄公布，呋喹替尼被納入國家醫(yī)保藥品乙類目錄，較之前價格降低了68%，大大降低了患者的經(jīng)濟負擔(dān)，同時醫(yī)保支持提升了藥物的可及性，將惠及國內(nèi)更多的患者，改善患者的生活質(zhì)量。

呋喹替尼國內(nèi)臨床布局

根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示的信息，呋喹替尼在中國登記開展了17項臨床試驗。除了已經(jīng)獲批的結(jié)直腸癌之外，臨床適應(yīng)還覆蓋了非小細胞肺癌、晚期胃癌、晚期胃或GEJ腺癌等。其中，處于Ⅲ期階段的臨床研究有兩項，分別為呋喹替尼單藥治療非鱗狀細胞非小細胞肺癌、呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃或GEJ腺癌，有望成為國內(nèi)及結(jié)直腸癌之后申報上市的新適應(yīng)癥。

在聯(lián)合用藥治療方案中，呋喹替尼與PD-1單抗強強聯(lián)合使用的療效值得期待。截至目前，呋喹替尼已開展了與百濟神州替雷利珠單抗、信達生物信迪利單抗及嘉和生物杰諾單抗的聯(lián)合用藥研究。

海外Ⅲ期臨床研究FRESCO-2

除了國內(nèi)的臨床研究之外，和黃醫(yī)藥已經(jīng)在海外啟動了呋喹替尼的一項全球多中心、空白對照Ⅲ期臨床研究FRESCO-2，擬招募522名受試者，旨在評價呋喹替尼用于mCRC患者三線治療的安全性及有效性，設(shè)置的主要臨床終點為患者總生存期（OS）。

按照計劃，這項FRESCO-2臨床研究預(yù)計在2022年底完成，研究的數(shù)據(jù)將用于支持呋喹替尼在海外的注冊上市。