為應對軟件快速迭代開發(fā)等特殊性所帶來的監(jiān)管挑戰(zhàn)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2017年7月啟動了軟件預認證試點項目（Pre-Cert），2019年1月發(fā)布工作模型1.0版、測試計劃和監(jiān)管框架，2020年9月發(fā)布進展報告，2022年9月發(fā)布總結(jié)報告。

一、背景概述

Pre-Cert核心思想是嘗試將軟件監(jiān)管模式由“基于產(chǎn)品”改為“基于制造商質(zhì)量與組織卓越文化（CQOE）”，即制造商若能通過CQOE評估，則其生產(chǎn)的中低風險軟件產(chǎn)品無需審評即可上市。

CQOE包括五個卓越原則：產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全、臨床責任、網(wǎng)絡(luò)安全責任、積極文化。FDA組建評估小組開展CQOE評估工作，評估小組至少包括軟件工程專家、臨床專家、技術(shù)審評專家、體系核查專家、商業(yè)運營專家各1名。

根據(jù)CQOE評估結(jié)果將軟件預認證類型分為兩類：L1型是指制造商前期沒有軟件產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗或開發(fā)經(jīng)驗有限，適用于低風險軟件；L2型是指制造商前期有充足的軟件產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗，適用于中低風險軟件。L1型審評要求高于L2型。

Pre-Cert計劃試點重分類（De Novo）、上市前通告（510K）兩種注冊途徑，實際主要試點De Novo。

FDA共招募9家企業(yè)參與Pre-Cert，包括醫(yī)療器械行業(yè)傳統(tǒng)企業(yè)和新入醫(yī)療器械行業(yè)的信息技術(shù)企業(yè)，并涵蓋大企業(yè)和小企業(yè)。

二、主要內(nèi)容

（一）工作總結(jié)

FDA開展了回顧性測試和前瞻性測試，前者是基于前期已批準上市產(chǎn)品的對比測試，后者基于正在申報產(chǎn)品的模擬測試，不過申報產(chǎn)品仍需按傳統(tǒng)路徑申報注冊。

在回顧性測試中，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)注冊申報資料提供一份簡明的軟件預認證聲明即可，無需對CQOE評估結(jié)果進行再次審評。在前瞻性測試中，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)De Novo不是試點測試的最佳選擇，原因在于9家試點企業(yè)適用于De Novo的產(chǎn)品很少，缺乏代表性。

（二）卓越評估要素

卓越評估要素對于CQOE評估至關(guān)重要。FDA基于相關(guān)測試和研究，總結(jié)歸納出9類250項關(guān)鍵績效指標（KPI）來細化卓越評估要素。這9類KPI包括：投訴、數(shù)據(jù)質(zhì)量、缺陷、設(shè)備激活/用戶依從性、回歸測試、發(fā)布、回滾、服務(wù)、網(wǎng)絡(luò)安全。

（三）保證措施

FDA發(fā)現(xiàn)，標準化、結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)格式是保證Pre-Cert順利實施的基礎(chǔ)，不僅可以促進FDA和利益相關(guān)者的深入溝通，而且有助于FDA開發(fā)相應監(jiān)管工具。

對于低風險產(chǎn)品，可通過CQOE評估確保其安全性和有效性，無需申請注冊。但對于中風險產(chǎn)品，CQOE評估雖可精簡注冊申報資料要求，但不足以取代注冊審查。

另外，面對面開展CQOE評估遠比遠程互動評估更為深入，但遠程互動評估仍是CQOE評估的有效機制，尤其是在疫情下。

（四）后續(xù)計劃

Pre-Cert已突破美國現(xiàn)有法規(guī)要求，因此FDA后續(xù)將推動法規(guī)的修訂以促進Pre-Cert落地。

三、結(jié)語

Pre-Cert主要存在以下問題：一是試點的企業(yè)、產(chǎn)品和注冊途徑的數(shù)量均偏少，廣泛性和代表性不足；二是試點初期未明確卓越評估要素KPI，導致評估結(jié)果難以提供充足的監(jiān)管決策信息；三是試點企業(yè)提供大量非法規(guī)要求的評估材料，需要制定一致、可重復的評估材料內(nèi)容要求。

不過，Pre-Cert在軟件新監(jiān)管模式的探索、卓越評估要素的歸納總結(jié)、低風險軟件產(chǎn)品的監(jiān)管要求等方面仍取得了重要發(fā)現(xiàn)，值得我們參考借鑒。

參考文獻：

[1] FDA, Developing a Software Precertification Program: A Working Model. 2019.1

[2] FDA, Software Precertification Program:2019 Test Plan. 2019.1

[3] FDA, Software Precertification Program: Regulatory framework for Conducting the Pilot Program within Current Authorities. 2019.1

[4] FDA. Developing the Software Pre-certification Program: Summary of Learnings and ongoing Activities. 2020.9

[5] FDA. The Software Precertification (Pre-Cert) Pilot Program: Tailored Total Product Lifecycle Approaches and Key Findings. 2022.9

器審中心審評一部 賀麗萍 彭亮 供稿

（轉(zhuǎn)載自國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心網(wǎng)站，原文鏈接：https://www.cmde.org.cn/splt/ltwz/ltyy/20230824085558182.html）