為應(yīng)對(duì)軟件快速迭代開(kāi)發(fā)等特殊性所帶來(lái)的監(jiān)管挑戰(zhàn)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2017年7月啟動(dòng)了軟件預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)項(xiàng)目（Pre-Cert），2019年1月發(fā)布工作模型1.0版、測(cè)試計(jì)劃和監(jiān)管框架，2020年9月發(fā)布進(jìn)展報(bào)告，2022年9月發(fā)布總結(jié)報(bào)告。

一、背景概述

Pre-Cert核心思想是嘗試將軟件監(jiān)管模式由“基于產(chǎn)品”改為“基于制造商質(zhì)量與組織卓越文化（CQOE）”，即制造商若能通過(guò)CQOE評(píng)估，則其生產(chǎn)的中低風(fēng)險(xiǎn)軟件產(chǎn)品無(wú)需審評(píng)即可上市。

CQOE包括五個(gè)卓越原則：產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全、臨床責(zé)任、網(wǎng)絡(luò)安全責(zé)任、積極文化。FDA組建評(píng)估小組開(kāi)展CQOE評(píng)估工作，評(píng)估小組至少包括軟件工程專(zhuān)家、臨床專(zhuān)家、技術(shù)審評(píng)專(zhuān)家、體系核查專(zhuān)家、商業(yè)運(yùn)營(yíng)專(zhuān)家各1名。

根據(jù)CQOE評(píng)估結(jié)果將軟件預(yù)認(rèn)證類(lèi)型分為兩類(lèi)：L1型是指制造商前期沒(méi)有軟件產(chǎn)品開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)或開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)有限，適用于低風(fēng)險(xiǎn)軟件；L2型是指制造商前期有充足的軟件產(chǎn)品開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，適用于中低風(fēng)險(xiǎn)軟件。L1型審評(píng)要求高于L2型。

Pre-Cert計(jì)劃試點(diǎn)重分類(lèi)（De Novo）、上市前通告（510K）兩種注冊(cè)途徑，實(shí)際主要試點(diǎn)De Novo。

FDA共招募9家企業(yè)參與Pre-Cert，包括醫(yī)療器械行業(yè)傳統(tǒng)企業(yè)和新入醫(yī)療器械行業(yè)的信息技術(shù)企業(yè)，并涵蓋大企業(yè)和小企業(yè)。

二、主要內(nèi)容

（一）工作總結(jié)

FDA開(kāi)展了回顧性測(cè)試和前瞻性測(cè)試，前者是基于前期已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的對(duì)比測(cè)試，后者基于正在申報(bào)產(chǎn)品的模擬測(cè)試，不過(guò)申報(bào)產(chǎn)品仍需按傳統(tǒng)路徑申報(bào)注冊(cè)。

在回顧性測(cè)試中，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)注冊(cè)申報(bào)資料提供一份簡(jiǎn)明的軟件預(yù)認(rèn)證聲明即可，無(wú)需對(duì)CQOE評(píng)估結(jié)果進(jìn)行再次審評(píng)。在前瞻性測(cè)試中，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)De Novo不是試點(diǎn)測(cè)試的最佳選擇，原因在于9家試點(diǎn)企業(yè)適用于De Novo的產(chǎn)品很少，缺乏代表性。

（二）卓越評(píng)估要素

卓越評(píng)估要素對(duì)于CQOE評(píng)估至關(guān)重要。FDA基于相關(guān)測(cè)試和研究，總結(jié)歸納出9類(lèi)250項(xiàng)關(guān)鍵績(jī)效指標(biāo)（KPI）來(lái)細(xì)化卓越評(píng)估要素。這9類(lèi)KPI包括：投訴、數(shù)據(jù)質(zhì)量、缺陷、設(shè)備激活/用戶依從性、回歸測(cè)試、發(fā)布、回滾、服務(wù)、網(wǎng)絡(luò)安全。

（三）保證措施

FDA發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)化、結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)格式是保證Pre-Cert順利實(shí)施的基礎(chǔ)，不僅可以促進(jìn)FDA和利益相關(guān)者的深入溝通，而且有助于FDA開(kāi)發(fā)相應(yīng)監(jiān)管工具。

對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，可通過(guò)CQOE評(píng)估確保其安全性和有效性，無(wú)需申請(qǐng)注冊(cè)。但對(duì)于中風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，CQOE評(píng)估雖可精簡(jiǎn)注冊(cè)申報(bào)資料要求，但不足以取代注冊(cè)審查。

另外，面對(duì)面開(kāi)展CQOE評(píng)估遠(yuǎn)比遠(yuǎn)程互動(dòng)評(píng)估更為深入，但遠(yuǎn)程互動(dòng)評(píng)估仍是CQOE評(píng)估的有效機(jī)制，尤其是在疫情下。

（四）后續(xù)計(jì)劃

Pre-Cert已突破美國(guó)現(xiàn)有法規(guī)要求，因此FDA后續(xù)將推動(dòng)法規(guī)的修訂以促進(jìn)Pre-Cert落地。

三、結(jié)語(yǔ)

Pre-Cert主要存在以下問(wèn)題：一是試點(diǎn)的企業(yè)、產(chǎn)品和注冊(cè)途徑的數(shù)量均偏少，廣泛性和代表性不足；二是試點(diǎn)初期未明確卓越評(píng)估要素KPI，導(dǎo)致評(píng)估結(jié)果難以提供充足的監(jiān)管決策信息；三是試點(diǎn)企業(yè)提供大量非法規(guī)要求的評(píng)估材料，需要制定一致、可重復(fù)的評(píng)估材料內(nèi)容要求。

不過(guò)，Pre-Cert在軟件新監(jiān)管模式的探索、卓越評(píng)估要素的歸納總結(jié)、低風(fēng)險(xiǎn)軟件產(chǎn)品的監(jiān)管要求等方面仍取得了重要發(fā)現(xiàn)，值得我們參考借鑒。

參考文獻(xiàn)：

[1] FDA, Developing a Software Precertification Program: A Working Model. 2019.1

[2] FDA, Software Precertification Program:2019 Test Plan. 2019.1

[3] FDA, Software Precertification Program: Regulatory framework for Conducting the Pilot Program within Current Authorities. 2019.1

[4] FDA. Developing the Software Pre-certification Program: Summary of Learnings and ongoing Activities. 2020.9

[5] FDA. The Software Precertification (Pre-Cert) Pilot Program: Tailored Total Product Lifecycle Approaches and Key Findings. 2022.9

器審中心審評(píng)一部 賀麗萍 彭亮 供稿

（轉(zhuǎn)載自國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心網(wǎng)站，原文鏈接：https://www.cmde.org.cn/splt/ltwz/ltyy/20230824085558182.html）