11月23日，上海市藥品監(jiān)督管理局副局長張清做客“中國上海”門戶網(wǎng)站在線訪談，帶領(lǐng)大家走近生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，介紹上海藥監(jiān)部門助力研發(fā)成果轉(zhuǎn)化為新產(chǎn)品，全力助推生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的情況，并為網(wǎng)友解答一些安全用藥科普方面的問題。

  “一網(wǎng)通辦”優(yōu)化營商環(huán)境

  上海藥監(jiān)部門以“優(yōu)化上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)營商環(huán)境，提升群眾和企業(yè)獲得感”為目標，全面推進市區(qū)兩級藥品政務(wù)服務(wù)“一網(wǎng)通辦”的工作事項，共69項政務(wù)服務(wù)事項167個情形。

  張清介紹，目前上海市藥監(jiān)局政務(wù)服務(wù)事項已100%接入“一網(wǎng)通辦”平臺，實現(xiàn)上海市藥品、醫(yī)療器械、化妝品企業(yè)辦事“只進一扇門”；已100%完成市區(qū)兩級事項全流程再造，實現(xiàn)企業(yè)“1次上門”或“0上門”。目前，正在推進“智慧好辦”，市級審批事項審批時限平均減少60%，審批事項提交材料平均減少59%，辦理過程中嵌入解讀視頻，同時辦理人還能夠通過智能小申“邊辦邊問”；已實現(xiàn)電子證照100%歸集，59類10萬余張電子證照全部歸集至市政府電子證照庫。

  制度創(chuàng)新加速研發(fā)成果上市

  原研藥、創(chuàng)新藥、仿制藥……這些都是常見的藥物術(shù)語。原研藥，是指境內(nèi)外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品，它們通常具有創(chuàng)新性，所以通常也可以看做是創(chuàng)新藥。藥品可以分為化藥、生物制品和中藥。對于化學(xué)仿制藥，是指在原研藥專利期滿后，其他制藥公司根據(jù)原研藥的配方和工藝生產(chǎn)的藥物，與原研藥在成分和效果上基本相同。

  2019年至今，上海已累計獲批21款國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥，獲批數(shù)量在全國名列前茅，其中還有“全球新”的創(chuàng)新藥。

  張清介紹，1類創(chuàng)新藥，是指在藥品注冊分類中屬于在境內(nèi)外均未上市的藥品。而“全球新”創(chuàng)新藥通常指全球首創(chuàng)新藥，是使用新靶點、新機制來治療某種疾病的藥物，在全球范圍內(nèi)都被認為具有重大創(chuàng)新意義。

  2022年上海獲批的多格列艾汀片（商品名：華堂寧）就是一款全球首創(chuàng)、全新機制的葡萄糖激酶激活劑，用于治療成人Ⅱ型糖尿病。這款創(chuàng)新藥由華領(lǐng)醫(yī)藥自主研發(fā)并持有，上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司受托生產(chǎn)，是張江研發(fā)、上海生產(chǎn)的典型代表，也是上海試點藥品上市許可持有人制度（MAH）、推動創(chuàng)新研發(fā)成果快速上市的成功案例。

  上海2012年就開始探索藥品上市許可持有人制度，2015年，全國人民代表大會常委會授權(quán)在上海等10個省市開展藥品上市許可持有人（MAH）試點，上海結(jié)合自身實際率先出臺了具體實施方案和辦事指南。2017年，華領(lǐng)醫(yī)藥全球首創(chuàng)新藥多格列艾汀片（商品名：華堂寧）成為上海首批藥品上市許可持有人（MAH）制度試點品種。得益于此項制度創(chuàng)新，華領(lǐng)醫(yī)藥至少省去了兩年時間和上億元生產(chǎn)線投入，加快了新藥上市步伐。上海率先開展的藥品上市許可持有人制度試點工作，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量、促進產(chǎn)業(yè)發(fā)展、滿足公眾用藥需求都具有重要的意義。

  管理改革提高臨床試驗效率

  創(chuàng)新藥的誕生是一個復(fù)雜且耗時的過程，包括臨床前研究（藥學(xué)研究、非臨床安全性評價）、臨床試驗申請、人體臨床試驗、藥品注冊申請（NDA）和審批、上市后再評價、上市后再注冊等多個階段。

  其中，藥物臨床試驗是指以藥品上市注冊為目的，為確定藥物安全性與有效性在人體開展的藥物研究。張清介紹，臨床試驗需要經(jīng)過審批，也就是臨床申請（IND）。近年來，我國大力推進臨床試驗管理改革，上海率先推動試點。一是臨床試驗機構(gòu)資格認定改為備案制；二是新藥臨床試驗（IND）實行默示許可制。申請人提出新藥臨床試驗申請后，國家藥監(jiān)局審評部門自申請受理之日起60日內(nèi)決定是否同意開展，并通知申請人審批結(jié)果，逾期未通知的視為同意，即默示許可。這兩大改革舉措進一步優(yōu)化了臨床試驗的程序，提高了效率。

  張清指出，上海市臨床資源豐富，在研新藥臨床試驗項目逐年上漲，市藥監(jiān)部門以“強監(jiān)管、優(yōu)服務(wù)”為引領(lǐng)，對上海藥物臨床試驗機構(gòu)開展相關(guān)工作。一是從嚴監(jiān)管，制定年度監(jiān)管工作計劃，結(jié)合首次監(jiān)督檢查、聯(lián)合核查、觀察檢查等開展日常監(jiān)管；同時出臺相關(guān)制度文件來規(guī)范檢查程序。二是實施科學(xué)監(jiān)管，以風險為導(dǎo)向，建立分類監(jiān)管模式。三是加強從業(yè)人員的法規(guī)和技術(shù)宣貫，另外開展周末培訓(xùn)活動，進一步提升臨床試驗人員的規(guī)范和質(zhì)量意識。下一步，上海藥監(jiān)部門還將聯(lián)動全市多部門，在提升以產(chǎn)品注冊為目標的臨床試驗質(zhì)量方面，形成實施方案，共同推進上海臨床試驗高水平發(fā)展。

  “一清單、兩優(yōu)化” 推動創(chuàng)新藥研發(fā)及上市申報

  藥物臨床試驗之后，就是新藥上市審批階段，也就是上市申請（NDA）。張清表示，針對這個階段，市藥監(jiān)局成立服務(wù)創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)小組，圍繞重點研發(fā)品種建立生物醫(yī)藥領(lǐng)域重點研制品種項目清單，針對性地開展“雙優(yōu)”服務(wù)指導(dǎo)。

  “一清單”，就是形成重點產(chǎn)品項目清單機制，建立上海市在研重點藥物服務(wù)清單，全程跟蹤防疫藥物、臨床急需創(chuàng)新藥、罕見病用藥、高端首仿藥等重點品種以及列入市委市政府重點工作的項目進度，定期進行動態(tài)更新。

  “兩優(yōu)化”，即優(yōu)化服務(wù)方式，優(yōu)化工作程序。在優(yōu)化服務(wù)方式上，落實專人專班，在臨床研究、生產(chǎn)許可、上市許可、檢查檢驗等關(guān)鍵環(huán)節(jié)緊密對接，引導(dǎo)企業(yè)少走彎路。第一是聚焦創(chuàng)新產(chǎn)品，跨前服務(wù)指導(dǎo)。第二是關(guān)注頭部企業(yè)及獨角獸企業(yè)，幫助企業(yè)破解難題。第三是積極參與聯(lián)合核查任務(wù)，助力相關(guān)產(chǎn)品盡快獲批上市。在優(yōu)化工作程序上，通過“預(yù)查預(yù)檢”“全程網(wǎng)辦”“容缺受理”、“即到即審”等一系列舉措，對清單品種優(yōu)先安排注冊抽樣、生產(chǎn)現(xiàn)場核查以及臨床試驗核查。一是支持前置注冊抽樣；二是開展并聯(lián)檢查，對聯(lián)合核查品種同步開展注冊核查和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）符合性檢查。

  上海藥監(jiān)部門通過“一清單、兩優(yōu)化”，積極推動創(chuàng)新藥研發(fā)及上市申報，取得一定成效。近年來，上海國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥獲批數(shù)量在全國名列前茅，涌現(xiàn)出一批“全球新”、全國首發(fā)新藥，國內(nèi)最早獲批上市的兩款CAR-T細胞治療藥品均誕生在上海，近期本市兩家企業(yè)的自主創(chuàng)新產(chǎn)品均成功“出海”，充分顯示了上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新活力。

  創(chuàng)新藥不等同于高價藥

  許多網(wǎng)友關(guān)心，創(chuàng)新藥就等同于高價藥嗎？對此，張清認為二者并不能劃等號。創(chuàng)新藥研發(fā)時間長，投入資金大且成功率低，定價時不僅要考慮所有研發(fā)投入，還要考慮失敗成本，一般都會高于仿制藥和生物類似物。但并不是所有創(chuàng)新藥都定價過高，有些創(chuàng)新藥的價格是合理的，因為它們在治療效果、安全性或其他方面具有明顯優(yōu)勢。

  那么，創(chuàng)新藥就一定比仿制藥好嗎？張清強調(diào)，創(chuàng)新藥和仿制藥有各自不同的特點和適用情況。臨床上，應(yīng)該根據(jù)患者的自身情況，聽從臨床醫(yī)生的建議，基于獲益和風險的平衡選擇藥物，不能簡單地說創(chuàng)新藥一定比仿制藥好或差。

  張清表示，接下來，市藥監(jiān)部門將緊緊圍繞上海促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的決策部署、積極爭取國家藥監(jiān)局的支持，充分發(fā)揮好長三角兩個分中心作用、憑借產(chǎn)醫(yī)融合、創(chuàng)新引領(lǐng)等優(yōu)勢，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供高質(zhì)量服務(wù)，支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群建設(shè)。同時督促企業(yè)不斷地提升質(zhì)量管理水平，守住藥品安全底線，促進產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。