一、《云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥（民族藥）制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》）修訂的背景是什么？
2015年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）》實(shí)施以來(lái)，云南省藥品監(jiān)督管理部門參照國(guó)家新藥研究的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，并結(jié)合云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的發(fā)展現(xiàn)狀，于2017年發(fā)布了《云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則（中藥、民族藥）（試行）》（以下簡(jiǎn)稱原《指導(dǎo)原則》），至今已6年。原《指導(dǎo)原則》建立健全了云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)體系，規(guī)范了研究、申報(bào)、審評(píng)審批行為，完善審評(píng)審批程序和制度，其實(shí)施對(duì)云南省中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展起到了積極的推動(dòng)作用。
近年來(lái)，習(xí)近平總書記多次對(duì)中醫(yī)藥工作作出重要指示，《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》的修訂和頒布，國(guó)家藥品審評(píng)審批制度的改革，以及省委省政府對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的要求，原《指導(dǎo)原則》已不適應(yīng)目前新制修訂法律法規(guī)以及醫(yī)藥行業(yè)快速發(fā)展的要求。對(duì)此，云南省藥品監(jiān)督管理局為進(jìn)一步提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)注冊(cè)和備案總體研究能力，完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究依據(jù)，加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)的全面指導(dǎo)，經(jīng)研究決定對(duì)原《指導(dǎo)原則》進(jìn)行修訂，并將名稱修改為《云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥（民族藥）制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。
二、《指導(dǎo)原則》的主要內(nèi)容是什么？
《指導(dǎo)原則》共分十一章，主要內(nèi)容分為總則、制劑研究資料撰寫要求、制劑命名原則、配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則、穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編寫細(xì)則、穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編寫細(xì)則、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明編寫細(xì)則、臨床前安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則、臨床前藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則、臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則、附件等，其中：
第一章總則。延續(xù)原《指導(dǎo)原則》，并按照新修訂《藥品管理法》及相關(guān)法律法規(guī)，明確了《指導(dǎo)原則》的法律依據(jù)、適用范圍、免報(bào)部分資料的制劑范圍等要求。從宏觀層面，明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥（民族藥）制劑研究的政策導(dǎo)向和應(yīng)當(dāng)遵循的基本原則。
第二章制劑研究資料撰寫要求。對(duì)照《云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理實(shí)施細(xì)則》《云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥（民族藥）制劑備案實(shí)施細(xì)則》細(xì)化制劑注冊(cè)和備案的申報(bào)資料項(xiàng)目與撰寫要求。明確制劑研究資料資料的撰寫原則、格式要求、17項(xiàng)資料的具體撰寫要求。主要是為了指導(dǎo)注冊(cè)（備案）申請(qǐng)人系統(tǒng)整理總結(jié)試驗(yàn)數(shù)據(jù)及研究資料，按規(guī)定格式撰寫申報(bào)資料，做到申報(bào)資料內(nèi)容完整、邏輯清楚、結(jié)構(gòu)合理、重點(diǎn)突出，便于對(duì)擬報(bào)品種進(jìn)行綜合分析與評(píng)價(jià)，得出科學(xué)、客觀的結(jié)論。
第三章制劑命名原則。結(jié)合《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則》與審評(píng)常見(jiàn)問(wèn)題，明確制劑命名重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容，單味制劑、復(fù)方制劑等不同劑型規(guī)格表述要求，強(qiáng)調(diào)規(guī)格與用法用量、裝量規(guī)格相協(xié)調(diào)。
第四章配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則。結(jié)合云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥（民族藥）制劑研究、注冊(cè)、備案的實(shí)際情況，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑配制工藝的研究與評(píng)價(jià)提供明確統(tǒng)一的要求，力求做到劑型選擇合理、配制工藝可行，工藝參數(shù)明確、質(zhì)量穩(wěn)定可控。內(nèi)容包括劑型選擇、工藝路線選擇、前處理、提取工藝研究、成型工藝研究、中試研究的要求、附注。附件《中藥制劑生產(chǎn)工藝通用格式和撰寫指南》突出生產(chǎn)工藝重點(diǎn)關(guān)注項(xiàng)目并規(guī)范工藝資料撰寫內(nèi)容。參照相應(yīng)法規(guī)明確提取物使用、輔料、直接接觸藥品包裝材料等的使用要求。
第五章質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則。參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》一部及四部“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”，基于“臨床使用安全、質(zhì)量基本可控、方法適用可行、資料完整規(guī)范”的原則，結(jié)合云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥（民族藥）制劑的特點(diǎn)，為云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥（民族藥）制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)提供明確統(tǒng)一的研究技術(shù)要求。內(nèi)容包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制定的原則、標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)目的具體要求。
第六章穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則。為突出體現(xiàn)制劑的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)，在原《指導(dǎo)原則》上修訂分開(kāi)單列章節(jié)。根據(jù)《中國(guó)藥典》四部“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，結(jié)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批量小、使用周期短等特點(diǎn)制定。內(nèi)容包括概述、穩(wěn)定性研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)、穩(wěn)定性研究試驗(yàn)方法、穩(wěn)定性試驗(yàn)考察項(xiàng)目、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)、穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容等。
第七章制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編寫細(xì)則。分條目詳細(xì)說(shuō)明制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的研究?jī)?nèi)容與編寫要求。
第八章制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明編寫細(xì)則。對(duì)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明編寫提出更加細(xì)化具體的要求，明確制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明編寫原則、格式及要求。
第九章臨床前安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則。分別明確急性毒性、長(zhǎng)期毒性、刺激性、過(guò)敏性研究技術(shù)指導(dǎo)原則。
第十章臨床前藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則。參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的中藥、天然藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合中藥制劑臨床用藥、處方組成及劑型等特點(diǎn)，明確臨床前藥效學(xué)研究一般要求、基本內(nèi)容。
第十一章：臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則。指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制定臨床研究計(jì)劃和方案，規(guī)范臨床研究行為，真實(shí)客觀地獲得中藥、民族藥制劑安全性、有效性的數(shù)據(jù)及結(jié)論；明確免報(bào)臨床研究資料的條件及范圍；為中藥、民族藥制劑臨床評(píng)價(jià)提供明確統(tǒng)一的研究技術(shù)要求。
附件：修訂稿共包含了4個(gè)附件，涵蓋了中藥、民族藥制劑資料封面格式、資料封袋格式、說(shuō)明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案樣等要求。
三、《指導(dǎo)原則》的定位
《指導(dǎo)原則》是一專業(yè)技術(shù)指導(dǎo)文件，內(nèi)容主要為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑審評(píng)專業(yè)技術(shù)要求，又涉及部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)備案方面的行政管理事務(wù)。旨在規(guī)范云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的研發(fā)，指導(dǎo)云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的研究、評(píng)審和批準(zhǔn)，保證制劑的安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定可控。《指導(dǎo)原則》是對(duì)《云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理實(shí)施細(xì)則》《云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥（民族藥）制劑備案實(shí)施細(xì)則》進(jìn)一步補(bǔ)充完善，明確了制劑配制工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、臨床前安全性、臨床前藥效學(xué)、臨床研究的原則和技術(shù)要求，細(xì)化了注冊(cè)和備案的申報(bào)資料項(xiàng)目與撰寫要求。從支持中藥和民族藥制劑的創(chuàng)新和發(fā)展，加強(qiáng)了對(duì)中藥（民族藥制劑）研制的指導(dǎo)，對(duì)研究?jī)?nèi)容更進(jìn)一步明確、具體，具有較強(qiáng)的可操作性和指導(dǎo)性
四、《指導(dǎo)原則》的主要特點(diǎn)
（一）對(duì)符合一定條件的中藥（民族藥）制劑研發(fā)和申報(bào)給予政策上的鼓勵(lì)。參照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》中“根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制，且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報(bào)資料13-17項(xiàng)”?！吨笇?dǎo)原則》對(duì)部分利用傳統(tǒng)工藝配制的中藥、民族藥制劑，要求使用3年以上（含3年）的歷史，即可免報(bào)13-17項(xiàng)，但是對(duì)處方來(lái)源有嚴(yán)格的限定，必須是中醫(yī)醫(yī)典古籍或民族醫(yī)醫(yī)典古籍收載的處方，或是由國(guó)家級(jí)國(guó)醫(yī)大師、省級(jí)名中醫(yī)開(kāi)具的處方，且醫(yī)典古籍或名中醫(yī)的身份須由衛(wèi)生行政部門認(rèn)定，并明確要求需進(jìn)行其他研究的標(biāo)準(zhǔn)不降低。此特色，一定程度上縮短了一些名老中醫(yī)及經(jīng)典經(jīng)方驗(yàn)方的研究時(shí)間，使得這類制劑能更快獲得批準(zhǔn)應(yīng)用到臨床。對(duì)于我省中藥民族藥的開(kāi)發(fā)、利用、挖掘具有一定的引導(dǎo)作用。
（二）對(duì)傳統(tǒng)工藝配制醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑和傳統(tǒng)劑型的中藥（民族藥）制劑給予技術(shù)上的支持。凡采用傳統(tǒng)工藝配制與傳統(tǒng)劑型、配制工藝和劑型與既往臨床應(yīng)用基本保持一致的中藥（民族藥）制劑，可以減免全部實(shí)驗(yàn)室工藝研究資料，只需提供相關(guān)說(shuō)明，直接進(jìn)行中試研究；對(duì)民族藥制劑配制工藝研究，明確了各民族應(yīng)根據(jù)各民族醫(yī)藥的實(shí)際情況、具體特點(diǎn)，參照配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則，在民族醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下進(jìn)行，尊重民族傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)和習(xí)慣；而對(duì)藏藥制劑，若在四部醫(yī)典中明確記載了炮制及配制方法，可免去全部實(shí)驗(yàn)室工藝研究資料，只需提供相關(guān)說(shuō)明，直接進(jìn)行中試研究。此項(xiàng)工作的突破，符合云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)院內(nèi)制劑研發(fā)的實(shí)際，也符合《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》對(duì)中藥民族藥的傳承與創(chuàng)新，在同類技術(shù)指導(dǎo)原則中更具先進(jìn)行和可操作性。
云南省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥（民族藥）制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則的通知
