8月27日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，綠葉制藥從PharmaMar許可引進(jìn)的抗腫瘤創(chuàng)新藥lurbinectedin在中國提交的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得默示許可，擬用于一線含鉑化療失敗后小細(xì)胞肺癌（SCLC）的治療。值得一提的是，該藥已于今年6月在美國獲批上市，用于治療接受鉑類藥物化療時(shí)或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性SCLC成人患者。此次該藥在中國獲批臨床，意味著即將在中國進(jìn)入臨床階段。 

 

Lurbinectedin是一種RNA聚合酶II的抑制劑，它不但能夠選擇性地抑制多種腫瘤所依賴的致癌基因轉(zhuǎn)錄過程，還能抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過程，以及下調(diào)對(duì)腫瘤生長至關(guān)重要的細(xì)胞因子的產(chǎn)生。今年6月，該藥在美獲得加速批準(zhǔn)。

該批準(zhǔn)主要基于一項(xiàng)lurbinectedin單藥治療105例鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展的SCLC成人患者（包括鉑類敏感和耐藥患者）的開放標(biāo)簽、多中心、單臂研究的臨床數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，研究者評(píng)估的總有效率（ORR）達(dá)到35%，緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）中位數(shù)為5.3個(gè)月；獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的ORR達(dá)到30%，DoR中位數(shù)為5.1個(gè)月。

除了在美國獲批以外，lurbinectedin還于近期通過特別準(zhǔn)入機(jī)制，優(yōu)先服務(wù)于澳大利亞和新加坡患者。此外，該藥物也已相繼在美國、歐盟、瑞士和澳洲獲得用于治療小細(xì)胞肺癌的孤兒藥資格。

2019年4月，綠葉制藥與PharmaMar達(dá)成授權(quán)研發(fā)合作協(xié)議，獲得lurbinectedin在中國開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利，包括小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的所有適應(yīng)癥，并可要求PharmaMar進(jìn)行該藥物的技術(shù)轉(zhuǎn)移，由綠葉制藥在中國生產(chǎn)。

此次lurbinectedin在中國獲批臨床，意味著這款產(chǎn)品即將在中國進(jìn)入臨床開發(fā)階段。這也是近期綠葉制藥臨床開發(fā)領(lǐng)域的取得的又一新進(jìn)展，此前該公司具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代NTRK抑制劑在中國的臨床申請(qǐng)已獲受理。

肺癌是全球發(fā)病率最高、死亡率最高的癌癥之一，其中小細(xì)胞肺癌是侵襲性更強(qiáng)、更難治療的一種肺癌類型，約占全部肺癌患者的15%。在過去，全身性鉑基化療是治療小細(xì)胞肺癌的主要手段。雖然小細(xì)胞肺癌對(duì)鉑基化療很敏感，患者緩解率能夠達(dá)到50%-90%，然而疾病復(fù)發(fā)和迅速進(jìn)展非常常見。

近年來，一些新療法的出現(xiàn)讓小細(xì)胞肺癌患者擁有了更多的選擇。除了lurbinectedin外，全球范圍內(nèi)已有多款PD-1抑制劑獲批治療小細(xì)胞肺癌患者。此外，還有一些針對(duì)小細(xì)胞肺癌的新型療法正在研究之中，包括RNA聚合酶II抑制劑，CDK4/6抑制劑，靶向TIGIT、Lag3、CTLA-4和OX40等的檢查點(diǎn)抑制劑等等。