會上公布的結果顯示，在雖然接受補體C5抑制劑Soliris（eculizumab）治療但仍活躍溶血、貧血、需要輸注紅細胞的PNH患者中，LNP023作為Soliris的附加療法，顯著改善了血液學反應、提高了血紅蛋白水平。停止使用Soliris且繼續(xù)使用LNP023作為單藥療法治療，10例患者中有7例維持了血紅蛋白水平、疾病活動的生物標志物沒有惡化、也沒有突破性溶血的跡象或癥狀。

 

研究的首席調查員、意大利那不勒斯費德里克二世大學教授兼血液學和BMT部門負責人Ospedale Moscati表示：“這項研究顯示，在盡管接受標準護理抗補體藥物但仍然貧血并依賴輸血的PNH患者中，口服LNP023治療可避免輸血、提供有意義的臨床受益。這些數(shù)據(jù)清楚地表明，LNP023可以控制這種疾病的溶血機制，有潛力改變PNH的治療模式。”

 

諾華全球藥物開發(fā)負責人兼首席醫(yī)療官John Tsai表示：“這些II期陽性結果很有希望，并為進一步評估口服LNP023作為PNH潛在的單藥療法和護理標準鋪平了道路。我們將繼續(xù)在這種疾病中開發(fā)LNP023，同時探索其在其他一系列與補體系統(tǒng)有關的疾病中的應用。”

LNP023是一種首創(chuàng)的（first-in-class）、口服、強效、選擇性、補體因子B（FB）抑制劑，能直接、可逆、高親和力結合人的補體因子B。補體因子B是人體免疫系統(tǒng)補體旁路的一部分。目前，LNP023處于臨床開發(fā)，用于治療PNH以及補體系統(tǒng)受累且存在嚴重未滿足需求的多種腎臟疾病，包括IgA腎病、補體3腎小球?。–3G）、非典型溶血性尿毒綜合征、膜性腎病。

 

在PNH中，LNP023作用于C5末端通路的上游，不僅可以防止血管內溶血，也可以防止血管外溶血。通過靶向內在的病理生理學，LNP023可能比目前的護理標準具有治療優(yōu)勢。目前，諾華也正在開展另一項II期研究（NCT03896152），以評估LNP023作為單藥療法治療未接受過C5抑制劑（anti-C5 naive）的PNH患者，并計劃在今年晚些時候啟動III期研究。在美國和歐盟，LNH023被授予了治療PNH和C3G的孤兒藥資格（ODD）。

此次會上公布的II期研究（NCT03439839）是一項多中心、開放標簽、序貫2隊列試驗，旨在評估LNP023在雖然接受C5補體抑制劑Soliris（eculizumab）治療但仍存在活躍溶血、需要輸注紅細胞的PNH患者（隊列1：n=10）中的安全性、有效性、耐受性和藥代動力學/藥效學。研究主要目的是評估LNP023添加至標準護理（Soliris）治療在第13周對減少溶血的作用。該研究中，LNP023治療13周后，患者可進入長期研究擴展期，在該治療期中包括根據(jù)研究者的判斷修改或停止Soliris治療的可能性。

 

會上公布的數(shù)據(jù)顯示，在雖然接受Soliris治療但仍存在活躍溶血的PNH患者中，LNP023治療改善了血液學反應和疾病活動的生物標志物。將LNP023添加至Soliris治療，患者乳酸脫氫酶（LDH，血管內溶血的生物標志物）水平顯著降低、血紅蛋白（Hb）水平顯著改善。

 

與單用Soliris治療的基線值相比，LNP023使Hb水平增加了2.87 g/dL（p＜0.001）。除了2例患者外，其余患者（80%）在未輸血的情況下，實現(xiàn)Hb水平≥12 g/dL。而在LNP023治療前之前，所有患者都需要輸注紅細胞。

 

迄今為止，在至少6個月的穩(wěn)定LNP023附加治療后，根據(jù)研究者的判斷，有7例患者（70%）已經停止使用Soliris，并繼續(xù)使用LNP023作為單一治療。重要的是，所有接受LNP023單藥治療的患者的血紅蛋白（Hb）水平保持不變，疾病活動的生物標志物沒有變化，也沒有突破性溶血的跡象或癥狀。

 

LNP023也顯示出良好的安全性和耐受性，沒有嚴重的治療相關感染或血栓栓塞事件。在所提供數(shù)據(jù)的截止日期之后，1例在研究開始時有嚴重淋巴細胞減少癥的參與者，由于淋巴增生性疾病的嚴重不良事件（AE）而停止治療。最常見的不良事件是頭痛、失眠、鼻炎和鼻漏。