今日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，該公司的重磅SGLT2抑制劑達格列凈（dapagliflozin，英文商品名Farxiga），在治療慢性腎病（CKD）患者的3期臨床試驗中，將患者腎功能嚴重下降以及腎死亡風險降低44%。而且，達格列凈還顯著降低患者因心衰住院和心血管死亡風險，并且導致患者的全因死亡風險下降31%。這意味著，在慢性腎病患者的標準治療之外增加使用達格列凈，有望顯著延長患者生存時間。值得一提的是，達格列凈在伴有和不伴有2型糖尿病的患者中取得一致的療效。

達格列凈最初獲得批準用于控制糖尿病患者的血糖水平，然而近年來的研究讓它造福的患者領域不斷擴展。今年5月，它獲得美國FDA批準，成為首款無需考慮患者是否伴有2型糖尿病，降低心衰患者心血管死亡和因心衰住院風險的SGLT2抑制劑。在慢性腎病患者中3期臨床試驗的出色結果，意味著它有望成為首款在慢性腎病患者（伴有或不伴有2型糖尿?。┲酗@著提高生存獲益的SGLT2抑制劑。阿斯利康在新聞稿中表示，這一突破有望改變慢性腎病的治療范式。

慢性腎病（CKD）是一種嚴重的進行性疾病，影響全球近7億人口。CKD的最常見原因為糖尿病、高血壓和腎小球腎炎。最嚴重的情況下（即終末期腎病，ESKD），腎功能的衰退和腎臟損傷導致患者需要接受透析或腎移植治療。大多數(shù)CKD患者在達到終末期腎病之前就會因為心血管原因而去世。

達格列凈是一款“first-in-class”口服SGLT2抑制劑，SGLT2是腎臟內協(xié)助葡萄糖重吸收的轉運蛋白。SGLT2抑制劑通過抑制SGLT2的功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。去年8月，F(xiàn)DA授予達格列凈快速通道資格，以延緩患者腎衰竭的進展，并預防CKD患者發(fā)生心血管疾病和腎衰竭。

在這項名為DAPA-CKD的隨機雙盲，含安慰劑對照的多中心，國際性3期臨床試驗中。4304名患有2-4級CKD，并且尿液中白蛋白排泄水平升高的患者在接受標準治療的同時，接受了達格列凈或安慰劑的治療。這一試驗的患者來自全球各地，其中亞洲患者占35%。參加試驗的CKD患者中，接近68%的患者同時伴有2型糖尿病。

試驗的主要終點是由腎功能顯著下降（定義為腎小球過濾率持續(xù)下降超過50%），終末期腎病，腎死亡和心血管死亡指標構成的復合終點。試驗結果表明，達格列凈將這一復合終點風險降低39%。

SGLT2抑制劑在治療慢性腎病方面的進展

目前已經(jīng)獲得FDA批準的SGLT2抑制劑包括阿斯利康的達格列凈，楊森（Janssen）公司的卡格列凈（canagliflozin，商品名Invokana），禮來/勃林格殷格翰（Lilly/Boehringer Ingelheim）公司的恩格列凈（empagliflozin，商品名Jardiance）和輝瑞/默沙東（Pfizer/MSD）的艾托格列凈（ertugliflozin，商品名Steglatro）。

卡格列凈去年獲得FDA批準，在患有糖尿病腎病和2型糖尿病的成年患者中，降低終末期腎病（ESKD），腎功能下降，心血管死亡以及由于心力衰竭而住院的風險。恩格列凈在治療心衰患者的3期臨床試驗中，在探索性臨床終點中顯示出延緩腎功能下降的效果（詳情請看藥明康德今日報道）。勃林格殷格翰和禮來公司已經(jīng)啟動3期臨床試驗，在慢性腎病患者中進一步檢驗恩格列凈的效果。