HAE是一種罕見的、遺傳性、潛在危及生命的疾病，在美國影響約五萬分之一的人口，該病可在腹部、喉部、面部、四肢和身體其他部位造成腫脹的痛苦、潛在的致衰性和不可預(yù)測的發(fā)作。如果父母中有一人患有這種疾病，那么孩子有50%的幾率會遺傳HAE。

Haegarda可減少95%的HAE發(fā)作，此次批準(zhǔn)，使該藥成為用于6歲及以上患者預(yù)防HAE發(fā)作的第一個也是唯一一個皮下治療方案。除了擴大兒科適應(yīng)癥之外，更新的標(biāo)簽還包括了孕婦使用Haegarda的臨床安全數(shù)據(jù)。

此次最新批準(zhǔn)，基于來自CSL贊助的2項COMPACT試驗——COMPACT關(guān)鍵研究和COMPACT開放標(biāo)簽擴展（OLE）研究的結(jié)果。COMPACT是一項國際性、前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期關(guān)鍵研究，包括了6例年齡≤17歲的癥狀性HAE兒科患者。

在COMPACT關(guān)鍵研究中，在FDA批準(zhǔn)的60 IU/kg劑量下，Haegarda與安慰劑相比將HAE發(fā)作次數(shù)減少了95%（中位減少）、將急救藥物的使用減少了99%以上（中位減少）。COMPACT OLE共有126例患者，其中9例年齡≤17歲的患者。在該試驗中，所有9例兒童受試者每月發(fā)作次數(shù)與研究前相比均減少了50%以上，每月發(fā)作次數(shù)中位數(shù)的中位減少為97%。所有受試者的發(fā)作少于1次/月，4例受試者發(fā)作少于1次/年（一例受試者無發(fā)作）。沒有患者因治療相關(guān)不良事件停止治療。年齡分組分析的安全性和有效性與整體研究結(jié)果一致。

新標(biāo)簽現(xiàn)在包括了隨機、開放標(biāo)簽、陽性藥物對照研究的結(jié)果，這些研究涉及4例在研究期間懷孕的患者，并接受治療直到確定妊娠。這些患者年齡在19歲-32歲，并接受C1-INH（S.C.給藥）?；颊咴谌焉镌缙冢^三個月）接受Haegarda治療4-8周（9-15劑）。如前所述，這些女性報告分娩期間沒有并發(fā)癥，所有婦女都分娩了健康嬰兒。

在美國，Haegarda于2017年6月獲得FDA批準(zhǔn)，作為一種常規(guī)預(yù)防性藥物，用于青少年和成人患者預(yù)防遺傳性血管水腫（HAE）的發(fā)作。此次批準(zhǔn)，使Haegarda成為獲批治療HAE的首個也是唯一一個皮下預(yù)防性治療選擇。Haegarda的獲批劑量為60IU/公斤。

HAE即補體C1抑制劑（C1 inhibitor，C1-INH）缺乏癥，該病是一種罕見的遺傳性疾病，發(fā)病率為1：10000-1：50000。HAE患者C1-INH基因存在缺陷，導(dǎo)致體內(nèi)C1-INH蛋白缺失或功能障礙，該蛋白參與機體免疫系統(tǒng)對炎癥的控制。

在臨床上，HAE的特點是反復(fù)發(fā)作血管性水腫，典型發(fā)作表現(xiàn)為皮下、黏膜下水腫在24h內(nèi)不斷進(jìn)展加重，之后在48～72h內(nèi)可白行消退，水腫可發(fā)生在任何部位，主要受累部位為顏面部、四肢末端、外生殖器、上呼吸道黏膜及消化道黏膜。其中上呼吸道黏膜水腫（UAE）導(dǎo)致呼吸道阻塞，可引發(fā)窒息而危及生命。在未得到及時診斷和恰當(dāng)治療的UAE引發(fā)的窒息病例中，死亡率高達(dá)30%～50%。鑒于HAE潛在致死風(fēng)險，對這一疾病的預(yù)防性治療顯得尤為重要。

Haegarda是一種低容量、皮下注射劑型的預(yù)防性治療藥物，這是一種替代療法，可替代C1-INH基因存在缺陷的患者體內(nèi)缺失的或存在功能障礙的C1-INH蛋白，從而預(yù)防HAE的發(fā)作。