根據(jù)公開資料，猜測這是直接靶向FGF23的重組全人單克隆IgG1抗體burosumab（Crysvita）。Burosumab由日本協(xié)和發(fā)酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）公司發(fā)現(xiàn)，于今年6月在美國獲批新適應(yīng)癥：用于2歲及以上腫瘤誘導(dǎo)的骨軟化癥（tumor-induced osteomalacia，TIO）患者。根據(jù)公開資料，它是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)治療TIO這種衰弱性疾病的療法。

腫瘤誘導(dǎo)的骨軟化癥是一種罕見疾病，其特征在于腫瘤的發(fā)展會(huì)導(dǎo)致骨骼弱化和軟化。與TIO相關(guān)的腫瘤會(huì)釋放一種稱為成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF23）的肽激素樣物質(zhì)。FGF23可以調(diào)節(jié)磷酸鹽排泄和腎臟內(nèi)活性維生素D的生成來降低血清里面的磷酸鹽和活性維生素D水平。磷酸鹽在骨骼維護(hù)，細(xì)胞產(chǎn)生能量和神經(jīng)功能中起著重要作用。當(dāng)體內(nèi)磷酸鹽不足時(shí)，骨骼開始軟化和變?nèi)?，引起骨軟化癥。

研究顯示，在TIO患者體內(nèi)存在過量水平的FGF23，這會(huì)導(dǎo)致磷酸鹽的過度消耗。Burosumab可有效與FGF23結(jié)合并抑制FGF23的生物學(xué)活性。通過在XLH和TIO患者中阻斷過量的FGF23，burosumab旨在增加磷酸鹽從腎臟再吸收并增加維生素D的產(chǎn)生，從而也增強(qiáng)腸道中磷酸鹽和鈣離子的吸收。
     此前，burosumab完成兩項(xiàng)單臂2期臨床研究，共納入27名TIO成人受試者，他們每四周接受一次burosumab。在第一個(gè)研究中，一半的患者在第24周達(dá)到了正常的磷酸鹽水平，并在第144周保持了正?；蚪咏５牧姿猁}水平。同時(shí)，對患者進(jìn)行的骨掃描結(jié)果還表明，與骨軟化癥有關(guān)的骨病變得到了治愈。在第二個(gè)研究中，有69％的參與者在第24周達(dá)到了正常的磷酸鹽水平，并保持了正?；蚪咏５牧姿猁}水平直至第88周。

根據(jù)FDA早前發(fā)布的新聞稿，TIO的治療重點(diǎn)在于識(shí)別和清除引起疾病的腫瘤。但如果腫瘤沒辦法清除，那么burosumab可以幫助增加血液中的磷酸鹽水平。作為首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的治療TIO這種衰弱性疾病的療法，burosumab為無法發(fā)現(xiàn)或切除腫瘤的TIO患者提供了重要的治療選擇。

除了獲批治療TIO，它還是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)獲批治療1歲及以上兒童和成年人的X連鎖低磷血癥（XLH）的藥物，曾獲突破性療法認(rèn)定以及孤兒藥資格。XLH是一種嚴(yán)重的罕見遺傳病，每20000人中就有一人受此病影響，它也是最常見的低血磷酸佝僂病。

值得一提的是，在中國，burosumab曾以罕見病治療用藥為由被納入優(yōu)先審評，擬開發(fā)用于FGF23相關(guān)低磷血癥。同時(shí)，它也是第二批臨床急需境外新藥名單中的一員，并已在中國提交注冊申請。