卡瑞利珠單抗（艾立妥）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗，于2019年5月正式在中國獲批上市，目前已獲批4項適應(yīng)癥，涵蓋經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、非鱗狀非小細胞肺癌、食管鱗癌。此外，卡瑞利珠單抗針對鼻咽癌一線和二線治療的適應(yīng)癥也已在中國遞交，并均被納入優(yōu)先審評。

蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類新藥，為多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有抗增殖和抑制血管生成的雙重抗腫瘤作用。目前，該產(chǎn)品正在多個適應(yīng)癥上進行不同階段的臨床研究，如鼻咽癌、非小細胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、結(jié)直腸癌等。

此次獲得CDE擬納入突破性治療的是卡瑞利珠單抗與法米替尼聯(lián)合用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌的適應(yīng)癥申請?？寡苌伤幬锬苷{(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，理論上，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合抗血管生成治療癌癥可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，改善免疫治療的效果。在前期研究中，恒瑞醫(yī)藥已證實卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼具有協(xié)同抗腫瘤作用。

值得一提的是，該聯(lián)合療法針對宮頸癌的最新臨床數(shù)據(jù)已于今年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布。研究題目為法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療鉑類耐藥的卵巢/輸卵管/原發(fā)性腹膜癌和晚期宮頸癌：開放標簽、多中心、2期研究。會上，研究人員報告了晚期宮頸癌（CC）隊列和復(fù)發(fā)鉑耐藥的上皮性卵巢/輸卵管/腹膜癌（OC）隊列的初步結(jié)果。

在該研究中，納入的晚期宮頸癌患者為經(jīng)組織學(xué)確認且至少在經(jīng)過一系行化療后疾病復(fù)發(fā)或持續(xù)進展的患者。受試者給予3周一次注射用卡瑞利珠單抗200 mg靜脈注射，再加每日口服一次蘋果酸法米替尼膠囊20 mg。研究主要終點是根據(jù)RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。

結(jié)果顯示，從2019年4月4日到2020年3月20日，共有19例晚期宮頸癌患者入組。中位隨訪時間為10.0個月。在至少進行了一項基線后療效評估的15例患者中，有7例獲得了確認的部分緩解（PR），另有2例未經(jīng)證實。ORR為46.7％（7/15），疾病控制率（DCR）為80.0％（12/15）。7例響應(yīng)的患者中有6例仍在響應(yīng)，并且未達到中位響應(yīng)時間（mDoR）。

在安全性方面，加上OC隊列共計51例受試者中，最常見的3-4級與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）為高血壓（33.3％），中性粒細胞減少癥（23.5％），血小板減少癥（9.8％），手足綜合征（7.8%）和高甘油三酯血癥（7.8％）。沒有患者因TRAE而終止治療。

結(jié)論顯示，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼膠囊治療復(fù)發(fā)性鉑耐藥性晚期宮頸癌顯示出令人鼓舞的活性和安全性，值得進一步研究這一新的潛在治療方案。

宮頸癌是全球女性生命健康的一大威脅，是女性死于癌癥的主要原因之一，每年有超過31萬名女性因此去世。目前，一線化療后進展的晚期宮頸癌患者幾乎沒有治療選擇。免疫檢查點抑制劑在這種情況下顯示出抗腫瘤功效，不過反應(yīng)率并不高。數(shù)據(jù)顯示，目前治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的療法，ORR通常低于15%，中位總生存期為6.0到9.4個月。

此次恒瑞醫(yī)藥注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼膠囊治療經(jīng)過一線級以上治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌擬納入CDE突破性治療品種名單，意味著晚期宮頸癌患者有望加速迎來一種全新的治療方案，并有望實現(xiàn)更高的臨床獲益。