目前美國(guó)已經(jīng)在人體注射了第一支新冠核酸疫苗，中國(guó)的腺病毒載體疫苗也正在招募接種者。此外，包括瑞德西韋在內(nèi)的藥物也已在全球加速啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

疫苗進(jìn)入人體試驗(yàn)階段

3月16日，美國(guó)疫苗公司Moderna打響了人體試驗(yàn)的第一槍。美國(guó)衛(wèi)生官員宣布，人體疫苗安全性和有效性的試驗(yàn)正式在西雅圖展開I期臨床試驗(yàn)。

不過美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的官員們稱，要大范圍接種疫苗，還需要等上18個(gè)月。Moderna周一股價(jià)收盤大漲超過24%。

Moderna的疫苗是由流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）資助的，與美國(guó)國(guó)家過敏和傳染病研究所（NIAID）共同研發(fā)。CEPI還資助了包括德國(guó)生物科技公司CureVac等在內(nèi)的多個(gè)疫苗研發(fā)項(xiàng)目。

德國(guó)也在積極研發(fā)針對(duì)新冠病毒的疫苗。針對(duì)特朗普用資金吸引德國(guó)科研成果的報(bào)道，CureVac公司否認(rèn)被收購(gòu)，公司的投資人迪特馬爾·霍普（Dietmar Hopp）也表示：“德國(guó)技術(shù)不出售，會(huì)給所有人用。”

德國(guó)生物科技公司BioNTech也已經(jīng)于3月16日披露正在研發(fā)針對(duì)新冠病毒的核酸疫苗，4月底擬開展新冠疫苗全球臨床試驗(yàn)，范圍包括歐洲、美國(guó)和中國(guó)。

BioNTech也在與美國(guó)制藥巨頭輝瑞合作。BioNTech創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官烏古爾?薩欣（Ugur Sahin）表示：“我們正與監(jiān)管部門，以及包括輝瑞在內(nèi)的傳染病領(lǐng)域合作伙伴緊密合作，以快速啟動(dòng)試驗(yàn)，盡快為全球提供可用的疫苗。此外，我們也在為已感染的患者研發(fā)一款創(chuàng)新療法，在接下去的幾周內(nèi)會(huì)透露更多信息。”輝瑞曾在2018年就流感疫苗向BioNTech投資4.25億美元。

安全性風(fēng)險(xiǎn)引質(zhì)疑

大量的疫苗研發(fā)加速的同時(shí)，也引起了安全性的擔(dān)憂。針對(duì)快速開發(fā)的核酸疫苗，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院國(guó)家熱帶醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)彼得?霍特茲（Peter Hotez）博士多次向第一財(cái)經(jīng)記者強(qiáng)調(diào)抗體依賴增強(qiáng)性作用（ADE）的危害。他說道：“根據(jù)此前登革熱等疾病的數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)抗體依賴增強(qiáng)的致命性風(fēng)險(xiǎn)高。降低這種風(fēng)險(xiǎn)的方法是，首先你要證明它不會(huì)發(fā)生在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上。”

霍特茲博士告訴第一財(cái)經(jīng)記者，通常研究人員需要幾個(gè)月的時(shí)間來(lái)測(cè)試在動(dòng)物身上的抗體依賴增強(qiáng)性作用發(fā)生的可能性。但這次考慮到遏制新型冠狀病毒傳播的緊迫性，一些制藥商直接進(jìn)入了小規(guī)模的人體試驗(yàn)，而沒有等待這樣的動(dòng)物試驗(yàn)的完成。“這種做法是非常危險(xiǎn)的。”霍特茲博士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

近期中國(guó)科學(xué)家發(fā)表在科學(xué)預(yù)印版網(wǎng)站bioRxiv的一篇論文中，通過對(duì)3只感染新冠病毒的猴子進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體的猴子沒有表現(xiàn)出抗體依賴增強(qiáng)性。

不過由于參與猴子數(shù)量較少，研究人員認(rèn)為數(shù)據(jù)沒有代表性，一定要等到疫苗在大量人群中接種后，才能說明新冠病毒疫苗是否會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生抗體依賴增強(qiáng)的作用。

長(zhǎng)期研究登革熱病毒的前中科院上海巴斯德研究員金俠對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“會(huì)產(chǎn)生抗體依賴增強(qiáng)現(xiàn)象的比例一般比較低，比如百分之一或者千分之一，猴子實(shí)驗(yàn)肯定不可能做到那么大的樣本量，無(wú)法排除‘假陰性’，所以必須要等到人體試驗(yàn)才能觀察到臨床的癥狀，從而得到結(jié)果。”

明尼蘇達(dá)州羅徹斯特市梅奧診所病毒學(xué)家和疫苗研究員格雷·波蘭（Gregory Poland）博士對(duì)加速臨床的核酸疫苗試驗(yàn)表示懷疑。他說道：“疫苗很重要，但必須以一種讓科學(xué)家和公眾放心的方式來(lái)做，這些疫苗不僅要有效，而且還需要安全。”

歷史上也已經(jīng)發(fā)生過疫苗安全事件。最著名的例子發(fā)生在20世紀(jì)60年代，當(dāng)時(shí)美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）研制出一種疫苗，并授權(quán)輝瑞公司使用，以對(duì)抗呼吸道合胞病毒，這種病毒可導(dǎo)致嬰兒肺炎。但很快接種疫苗的絕大多數(shù)嬰兒出現(xiàn)更嚴(yán)重的疾病，兩名幼兒死亡。

最近的一個(gè)例子發(fā)生在菲律賓，約80萬(wàn)兒童接種了賽諾菲的登革疫苗，后來(lái)賽諾菲發(fā)現(xiàn)，這種疫苗可能會(huì)增加一小部分人患更嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

法國(guó)英瑟姆研究所（Inserm）研究所的科學(xué)家、世衛(wèi)組織前助理總干事基尼（Marie-Paule Kieny）博士表示：“為了減少志愿者面臨的風(fēng)險(xiǎn)，世衛(wèi)組織會(huì)議上的科學(xué)家建議制藥商將早期臨床試驗(yàn)限制在少數(shù)健康人群中進(jìn)行，并在病毒不擴(kuò)散的地方進(jìn)行。這降低了接種疫苗的人接觸病毒并引發(fā)更嚴(yán)重反應(yīng)的機(jī)會(huì)。”不過這次會(huì)議的信息并沒有公開。

基尼博士曾為世衛(wèi)組織埃博拉藥物研發(fā)組帶頭人。她表示：“我們希望盡快獲得疫苗，但這必須與強(qiáng)加給極少數(shù)人的風(fēng)險(xiǎn)之間取得平衡，并盡可能地減少這種風(fēng)險(xiǎn)。”

美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)量激增

美國(guó)藥監(jiān)局FDA仍在加快疫苗的實(shí)驗(yàn)進(jìn)度。該機(jī)構(gòu)發(fā)言人卡科莫（Stephanie Caccomo）在一份聲明中表示：“在應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒等緊急公共衛(wèi)生情況時(shí)，我們打算在監(jiān)管方面保持靈活性，并仔細(xì)考慮與某一疫苗平臺(tái)相關(guān)的所有數(shù)據(jù)。”該機(jī)構(gòu)對(duì)抗體依賴增強(qiáng)性的動(dòng)物試驗(yàn)沒有做出評(píng)論。

目前美國(guó)政府已經(jīng)撥款30多億美元用于冠狀病毒治療和疫苗。與疫苗相比，藥物的臨床試驗(yàn)對(duì)短期新冠病毒肺炎的治療更加實(shí)際。

第一財(cái)經(jīng)記者統(tǒng)計(jì)在Clinical Trials網(wǎng)站上注冊(cè)的與新冠病毒疾病相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)量，3月17日已注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)量已經(jīng)超過了50個(gè)，而一周前，相關(guān)注冊(cè)臨床試驗(yàn)還僅有20個(gè)左右。

截至3月17日的臨床試驗(yàn)注冊(cè)信息顯示，美國(guó)吉利德科學(xué)公司已經(jīng)啟動(dòng)了美國(guó)、韓國(guó)、新加坡、中國(guó)香港等多地針對(duì)瑞德西韋的臨床試驗(yàn)的招募，初步試驗(yàn)結(jié)果將于5月份得出。瑞德西韋目前被視為抗新冠病毒最有希望的藥物。

3月16日，賽諾菲和生物制藥公司再生元（Regeneron）宣布，他們已經(jīng)開始了臨床項(xiàng)目評(píng)估已上市抗炎藥物Kevzara對(duì)新冠肺炎重癥患者的治療作用，這種藥物的主要成分是一種叫做sarilumab的單克隆抗體，可抑制白介素6（IL-6）來(lái)阻斷病毒對(duì)人體的侵害，其原理與中國(guó)已經(jīng)采用的托珠單抗療法類似。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)將從美國(guó)紐約醫(yī)療中心開始，評(píng)估在常規(guī)支持治療中添加Kevzara的安全性和有效性。研究采取多中心，雙盲設(shè)計(jì)，預(yù)計(jì)將招募400名患者。第一階段試驗(yàn)將在美國(guó)約16個(gè)地點(diǎn)招募患新冠肺炎的重癥患者，并在未來(lái)幾周內(nèi)擴(kuò)大到美國(guó)以外的歐洲等地區(qū)。

再生元方面表示：“為了快速啟動(dòng)該試驗(yàn)，再生元和賽諾菲已與美國(guó)食品和藥物管理局FDA以及生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)局密切合作。”

再生元聯(lián)合創(chuàng)始人，總裁兼首席科學(xué)官喬治·揚(yáng)科普路斯（George Yancopoulos）博士說道：“來(lái)自中國(guó)的數(shù)據(jù)表明，IL-6途徑可能在 COVID-19患者肺部過度活躍的炎癥反應(yīng)中起著重要作用。盡管這是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，但必須進(jìn)行適當(dāng)設(shè)計(jì)的隨機(jī)試驗(yàn)以了解真實(shí)情況影響。”

他還表示，再生元已經(jīng)開發(fā)了一種用于預(yù)防和治療新冠病毒的新型抗體混合物，并希望今年夏天用于人體測(cè)試。“抗體研發(fā)、開發(fā)和制造技術(shù)通常耗時(shí)數(shù)年，我們將這一過程縮短為幾個(gè)月。” 揚(yáng)科普路斯博士表示。再生元也曾參與抗埃博拉藥物的研發(fā)。