目前美國已經(jīng)在人體注射了第一支新冠核酸疫苗，中國的腺病毒載體疫苗也正在招募接種者。此外，包括瑞德西韋在內(nèi)的藥物也已在全球加速啟動臨床試驗。

疫苗進入人體試驗階段

3月16日，美國疫苗公司Moderna打響了人體試驗的第一槍。美國衛(wèi)生官員宣布，人體疫苗安全性和有效性的試驗正式在西雅圖展開I期臨床試驗。

不過美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的官員們稱，要大范圍接種疫苗，還需要等上18個月。Moderna周一股價收盤大漲超過24%。

Moderna的疫苗是由流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）資助的，與美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）共同研發(fā)。CEPI還資助了包括德國生物科技公司CureVac等在內(nèi)的多個疫苗研發(fā)項目。

德國也在積極研發(fā)針對新冠病毒的疫苗。針對特朗普用資金吸引德國科研成果的報道，CureVac公司否認被收購，公司的投資人迪特馬爾·霍普（Dietmar Hopp）也表示：“德國技術不出售，會給所有人用。”

德國生物科技公司BioNTech也已經(jīng)于3月16日披露正在研發(fā)針對新冠病毒的核酸疫苗，4月底擬開展新冠疫苗全球臨床試驗，范圍包括歐洲、美國和中國。

BioNTech也在與美國制藥巨頭輝瑞合作。BioNTech創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官烏古爾?薩欣（Ugur Sahin）表示：“我們正與監(jiān)管部門，以及包括輝瑞在內(nèi)的傳染病領域合作伙伴緊密合作，以快速啟動試驗，盡快為全球提供可用的疫苗。此外，我們也在為已感染的患者研發(fā)一款創(chuàng)新療法，在接下去的幾周內(nèi)會透露更多信息。”輝瑞曾在2018年就流感疫苗向BioNTech投資4.25億美元。

安全性風險引質(zhì)疑

大量的疫苗研發(fā)加速的同時，也引起了安全性的擔憂。針對快速開發(fā)的核酸疫苗，美國貝勒醫(yī)學院國家熱帶醫(yī)學院院長彼得?霍特茲（Peter Hotez）博士多次向第一財經(jīng)記者強調(diào)抗體依賴增強性作用（ADE）的危害。他說道：“根據(jù)此前登革熱等疾病的數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)抗體依賴增強的致命性風險高。降低這種風險的方法是，首先你要證明它不會發(fā)生在實驗動物身上。”

霍特茲博士告訴第一財經(jīng)記者，通常研究人員需要幾個月的時間來測試在動物身上的抗體依賴增強性作用發(fā)生的可能性。但這次考慮到遏制新型冠狀病毒傳播的緊迫性，一些制藥商直接進入了小規(guī)模的人體試驗，而沒有等待這樣的動物試驗的完成。“這種做法是非常危險的。”霍特茲博士對第一財經(jīng)記者表示。

近期中國科學家發(fā)表在科學預印版網(wǎng)站bioRxiv的一篇論文中，通過對3只感染新冠病毒的猴子進行研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體的猴子沒有表現(xiàn)出抗體依賴增強性。

不過由于參與猴子數(shù)量較少，研究人員認為數(shù)據(jù)沒有代表性，一定要等到疫苗在大量人群中接種后，才能說明新冠病毒疫苗是否會對人體產(chǎn)生抗體依賴增強的作用。

長期研究登革熱病毒的前中科院上海巴斯德研究員金俠對第一財經(jīng)記者表示：“會產(chǎn)生抗體依賴增強現(xiàn)象的比例一般比較低，比如百分之一或者千分之一，猴子實驗肯定不可能做到那么大的樣本量，無法排除‘假陰性’，所以必須要等到人體試驗才能觀察到臨床的癥狀，從而得到結果。”

明尼蘇達州羅徹斯特市梅奧診所病毒學家和疫苗研究員格雷·波蘭（Gregory Poland）博士對加速臨床的核酸疫苗試驗表示懷疑。他說道：“疫苗很重要，但必須以一種讓科學家和公眾放心的方式來做，這些疫苗不僅要有效，而且還需要安全。”

歷史上也已經(jīng)發(fā)生過疫苗安全事件。最著名的例子發(fā)生在20世紀60年代，當時美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）研制出一種疫苗，并授權輝瑞公司使用，以對抗呼吸道合胞病毒，這種病毒可導致嬰兒肺炎。但很快接種疫苗的絕大多數(shù)嬰兒出現(xiàn)更嚴重的疾病，兩名幼兒死亡。

最近的一個例子發(fā)生在菲律賓，約80萬兒童接種了賽諾菲的登革疫苗，后來賽諾菲發(fā)現(xiàn)，這種疫苗可能會增加一小部分人患更嚴重疾病的風險。

法國英瑟姆研究所（Inserm）研究所的科學家、世衛(wèi)組織前助理總干事基尼（Marie-Paule Kieny）博士表示：“為了減少志愿者面臨的風險，世衛(wèi)組織會議上的科學家建議制藥商將早期臨床試驗限制在少數(shù)健康人群中進行，并在病毒不擴散的地方進行。這降低了接種疫苗的人接觸病毒并引發(fā)更嚴重反應的機會。”不過這次會議的信息并沒有公開。

基尼博士曾為世衛(wèi)組織埃博拉藥物研發(fā)組帶頭人。她表示：“我們希望盡快獲得疫苗，但這必須與強加給極少數(shù)人的風險之間取得平衡，并盡可能地減少這種風險。”

美國臨床試驗數(shù)量激增

美國藥監(jiān)局FDA仍在加快疫苗的實驗進度。該機構發(fā)言人卡科莫（Stephanie Caccomo）在一份聲明中表示：“在應對新型冠狀病毒等緊急公共衛(wèi)生情況時，我們打算在監(jiān)管方面保持靈活性，并仔細考慮與某一疫苗平臺相關的所有數(shù)據(jù)。”該機構對抗體依賴增強性的動物試驗沒有做出評論。

目前美國政府已經(jīng)撥款30多億美元用于冠狀病毒治療和疫苗。與疫苗相比，藥物的臨床試驗對短期新冠病毒肺炎的治療更加實際。

第一財經(jīng)記者統(tǒng)計在Clinical Trials網(wǎng)站上注冊的與新冠病毒疾病相關的臨床試驗數(shù)量，3月17日已注冊臨床試驗數(shù)量已經(jīng)超過了50個，而一周前，相關注冊臨床試驗還僅有20個左右。

截至3月17日的臨床試驗注冊信息顯示，美國吉利德科學公司已經(jīng)啟動了美國、韓國、新加坡、中國香港等多地針對瑞德西韋的臨床試驗的招募，初步試驗結果將于5月份得出。瑞德西韋目前被視為抗新冠病毒最有希望的藥物。

3月16日，賽諾菲和生物制藥公司再生元（Regeneron）宣布，他們已經(jīng)開始了臨床項目評估已上市抗炎藥物Kevzara對新冠肺炎重癥患者的治療作用，這種藥物的主要成分是一種叫做sarilumab的單克隆抗體，可抑制白介素6（IL-6）來阻斷病毒對人體的侵害，其原理與中國已經(jīng)采用的托珠單抗療法類似。

這項臨床試驗將從美國紐約醫(yī)療中心開始，評估在常規(guī)支持治療中添加Kevzara的安全性和有效性。研究采取多中心，雙盲設計，預計將招募400名患者。第一階段試驗將在美國約16個地點招募患新冠肺炎的重癥患者，并在未來幾周內(nèi)擴大到美國以外的歐洲等地區(qū)。

再生元方面表示：“為了快速啟動該試驗，再生元和賽諾菲已與美國食品和藥物管理局FDA以及生物醫(yī)學高級研究與開發(fā)局密切合作。”

再生元聯(lián)合創(chuàng)始人，總裁兼首席科學官喬治·揚科普路斯（George Yancopoulos）博士說道：“來自中國的數(shù)據(jù)表明，IL-6途徑可能在 COVID-19患者肺部過度活躍的炎癥反應中起著重要作用。盡管這是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，但必須進行適當設計的隨機試驗以了解真實情況影響。”

他還表示，再生元已經(jīng)開發(fā)了一種用于預防和治療新冠病毒的新型抗體混合物，并希望今年夏天用于人體測試。“抗體研發(fā)、開發(fā)和制造技術通常耗時數(shù)年，我們將這一過程縮短為幾個月。” 揚科普路斯博士表示。再生元也曾參與抗埃博拉藥物的研發(fā)。