2025年3月，中檢院與廣州實驗室等在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Emerging Microbes &Infections》聯(lián)合發(fā)表題為“Exploring the standardization ofhuman nasal antibody measurements”的研究文章，展示黏膜抗體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和黏膜免疫評價領(lǐng)域的最新研究成果。

在新型冠狀病毒（以下簡稱新冠）大流行背景下，黏膜免疫在呼吸道病原體防控中的作用愈發(fā)凸顯，尤其是黏膜IgA抗體發(fā)揮了關(guān)鍵作用。然而，黏膜IgA標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究尚處于空白狀態(tài)，臨床檢測只能依賴血清IgA標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。由于二者在結(jié)構(gòu)、功能及中和活性方面存在顯著差異，血清IgA能否精準(zhǔn)反映黏膜IgA抗體活性尚不清晰。

本研究以新冠為切入點，聚焦黏膜疫苗IgA抗體臨床評價這一關(guān)鍵技術(shù)難題，在“1+N+N”監(jiān)管科學(xué)研究機(jī)制的引領(lǐng)下，聯(lián)合廣州實驗室，從解析黏膜與血清IgA結(jié)合特征入手，運(yùn)用全球最新的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制理念，開展系統(tǒng)互換性研究，首次證實黏膜與血清IgA結(jié)合特性存在顯著差異，使用異源標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可引入較高系統(tǒng)偏差。

為攻克這一難題，團(tuán)隊依據(jù)WHO生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制指南及我國藥典的最新理念，首次使用新冠感染康復(fù)者及鼻噴疫苗免疫者的黏膜樣本，制備兩個黏膜候選標(biāo)準(zhǔn)品（CS1、CS2），并組織國內(nèi)六家黏膜免疫研究實驗室，采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)、ELISA方法，針對新冠WT、BA.1、JN.1等12個毒株，對人源黏膜樣本、血清樣本、以及黏膜候選標(biāo)準(zhǔn)品同時開展協(xié)作標(biāo)定研究。研究結(jié)果顯示，CS2對WT-JN.1等12個毒株均展現(xiàn)出廣譜結(jié)合活性；以CS2對全部檢測結(jié)果進(jìn)行標(biāo)化，可將實驗室間檢測差異從14%–314%大幅降低至3%–35%，有效提升檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性。目前，該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)已獲批為新冠黏膜IgA抗體國家標(biāo)準(zhǔn)品（300052- 202401, 1000U/ml），為國際首個黏膜IgA抗體國家標(biāo)準(zhǔn)品，不僅為新冠黏膜IgA檢測提供了統(tǒng)一的量值標(biāo)尺，而且對黏膜免疫評價的標(biāo)準(zhǔn)化具有重要意義。

中檢院張旋旋、沈陽藥科大學(xué)傅裕隆、廣州實驗室陳思為論文的共同第一作者。中檢院徐苗、毛群穎研究員及廣州實驗室陳凌教授為論文的共同通訊作者。該研究得到了廣州實驗室課題、國家自然科學(xué)基金課題和藥品監(jiān)管科學(xué)全國重點實驗室課題的立項支持。

（毛群穎 付志浩）