研究進展
（一）藥品監(jiān)管科學研究
1.哈爾濱醫(yī)科大學楊寶峰院士團隊在血管衰老研究領域取得新進展
近日，哈爾濱醫(yī)科大學寒地心血管病全國重點實驗室楊寶峰院士團隊張勇教授課題組在血管衰老研究領域取得新進展，研究成果《Deletion of METTL14, a key methylation regulator, attenuates vascular ageing》被國際頂級心血管期刊European Heart Journal（影響因子：35.6）收錄并正式發(fā)表。
血管衰老表現(xiàn)為血管重構(gòu)、硬化和組織衰老，是誘發(fā)高血壓和血栓性疾病的主要病理基礎，抑制血管衰老的干預靶標有點揭示。本研究創(chuàng)新性地揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白14（METTL14）在血管衰老中的核心作用。研究發(fā)現(xiàn)，METTL14在衰老的人和小鼠主動脈內(nèi)皮細胞以及多種衰老內(nèi)皮細胞模型中均顯著上調(diào)；通過構(gòu)建內(nèi)皮細胞特異性基因敲除/過表達METTL14小鼠模型及多種衰老模型（自然衰老、D-半乳糖誘導），證明內(nèi)皮細胞METTL14缺失可顯著改善血管硬化、血管重構(gòu)和內(nèi)皮衰老。機制上首次闡明METTL14通過促進Toll樣受體4（TLR4）mRNA的m6A修飾增強其穩(wěn)定性，介導衰老相關分泌表型（SASPs）的生成；臨床研究發(fā)現(xiàn)，人血液中METTL14和TLR4水平升高與血管衰老及動脈粥樣硬化和動脈硬化的發(fā)生呈正相關。
該研究首次揭示了METTL14在血管衰老中的調(diào)控作用，靶向抑制METTL14/TLR4信號通路是干預血管衰老及相關疾病的潛在新策略。
哈爾濱醫(yī)科大學藥學院劉鑫教授、劉亨實驗師、林園博士后、婁涵博士為本文共同第一作者。張勇教授、楊寶峰教授為本文通訊作者。
2.中國藥科大學藥學院涂家生/姜雷團隊在Nature Communications和Advanced Materials上合作發(fā)表功能性藥用材料的最新研究成果
近日，中國藥科大學藥學院涂家生/姜雷團隊在權(quán)威期刊Nature Communications和Advanced Materials上發(fā)表功能性藥用材料的系列最新研究成果。
脂質(zhì)類微粒制劑憑借其優(yōu)異的生物相容性、載藥靈活性和成熟的工業(yè)化優(yōu)勢，已成為高端藥物遞送系統(tǒng)中臨床轉(zhuǎn)化最為成功的選擇。然而，傳統(tǒng)脂質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的固有局限性，特別是親水基團的選擇性單一，嚴重制約了脂質(zhì)類制劑臨床轉(zhuǎn)化。因此，開發(fā)新型脂質(zhì)材料構(gòu)建策略成為突破脂質(zhì)類制劑功能局限、提升其成藥性的關鍵。
針對上述問題，涂家生/姜雷團隊一直致力于新型脂質(zhì)材料樹狀脂肽的研究，運用氨基酸為基本結(jié)構(gòu)單元的樹形多肽作為脂質(zhì)材料的親水基團。針對多肽分子穩(wěn)定性差的問題，提出“二聚化多肽策略”，可顯著提高多肽的穩(wěn)定性、增強受體親和性并誘發(fā)多價性效應，實現(xiàn)代謝型傷口的高效愈合。相關成果以“Dimeric Copper Peptide Incorporated Hydrogel for Promoting Diabetic Wound Healing”為題發(fā)表在權(quán)威期刊Nature Communications。中國藥科大學2024級博士生叢瑞、2020級碩士生鄧成宇與2023級碩士生李鵬偉為論文共同第一作者，藥學院涂家生教授、姜雷副教授和南京大學蔣錫群教授為論文通訊作者，中國藥科大學為論文第一通訊單位。
3.北京中醫(yī)藥大學生命科學學院團隊在Journal of Advanced Research發(fā)表川芎主要成分防治膽汁淤積性肝損傷的研究成果
近日，北京中醫(yī)藥大學生命科學學院李曉驕陽教授課題組在Journal of Advanced Research雜志（綜合性期刊1區(qū)TOP）上發(fā)表題為 “Senkyunolide A interrupts TRAF6-HDAC3 interaction to epigenetically suppress c-MYC and attenuate cholestatic liver injury”的研究性文章。該成果聚焦膽汁淤積性肝損傷，結(jié)合組學分析、化合物合成及分子生物學等技術手段，闡明川芎中主要活性成分洋川芎內(nèi)酯A（SenA）的保護作用及表觀遺傳調(diào)控機制。李曉驕陽教授為該文章的通訊作者，課題組畢業(yè)博士李雅靜為第一作者。
課題組多年來聚焦川芎提取物及代表性成分的抗肝纖維化及肝損傷作用研究，并取得系列研究成果。川芎具有活血行氣、祛風止痛的功效，可用于治療胸痹心痛及肝郁氣滯等病。川芎主要包含生物堿、酚酸及苯酞類活性成分，其中洋川芎內(nèi)酯A為川芎代表性苯酞類成分。膽汁淤積性肝病是多種肝膽類疾病的共同病理特征，但目前仍缺乏有效的治療手段。本研究通過CHIP-qPCR、Co-IP、膽管細胞轉(zhuǎn)錄組測序及化合物變構(gòu)合成等方法證明：（1）SenA可有效抑制BDL引起的小鼠體內(nèi)肝損傷及膽管細胞異常增殖及TCA誘導的膽管反應；（2）SenA通過抑制c-MYC及下游LncH19、Let-7a及Lin28a減輕膽管細胞異常增殖；（3）SenA中羰基可結(jié)合TRAF6中Arg483位點，破壞TRAF6與HDAC3結(jié)合，從而降低了HDAC3泛素化，增加HDAC3與c-MYC啟動子區(qū)域結(jié)合，最終導致組蛋白去乙酰化及c-MYC轉(zhuǎn)錄抑制。
通過結(jié)合病理染色、轉(zhuǎn)錄組學技術及多種分子生物學實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)SenA可顯著修復BDL引起的膽管反應及膠原堆積，隨后提取干預后小鼠原代膽管細胞進行RNA測序后初步明確了SenA對膽管細胞增殖及細胞周期的抑制作用。同時，在人源膽管細胞HIBEC中觀察到SenA可下調(diào)c-Myc、Let7a、Lin28a及Cdk2等增殖相關基因的表達水平。研究人員通過對轉(zhuǎn)錄數(shù)據(jù)中差異表達基因的關鍵靶點深入分析，聚焦在c-Myc轉(zhuǎn)錄調(diào)控的組蛋白乙酰化通路并進行深入探索。機制研究表明，SenA可通過恢復組蛋白去乙?；富钚哉{(diào)節(jié)H3K9ac，且其主要作用靶點為HDAC3。進一步研究表明，TRAF6可與HDAC3形成復合物并引起HDAC3泛素化，而SenA與TRAF6的結(jié)合恰可破壞TRAF6-HDAC3復合物。研究人員隨后通過SPR、MST、Co-IP等多種分子生物學手段及藥物合成方法明確了TRAF6的Arg483與TRAF6的羰基結(jié)合。
該研究成果為李曉驕陽團隊川芎系列研究的又一階段性成果，是多年學術積淀的體現(xiàn)。本研究通過環(huán)環(huán)相扣的溯源分析與實驗驗證，明確了SenA對c-Myc啟動子區(qū)域組蛋白乙?；疕3K9ac的調(diào)控后尋找其上游的關鍵酶HDAC3，并進一步明確SenA通過與TRAF6結(jié)合破壞TRAF6-HDAC3復合物。最終，通過化合物變構(gòu)、蛋白變構(gòu)等手段驗證TRAF6 Arg483與SenA羰基形成氫鍵，揭開SenA表觀遺傳調(diào)控H3K9ac的神秘面紗，為中藥及其活性成分的作用機制研究提供了參考范式。
Journal of Advanced Research（ISSN：2090-1232，e-ISSSN：2090-1224）位列綜合性期刊1區(qū)TOP，該期刊專注基礎科學、生物醫(yī)學等相關領域，旨在通過在上述領域發(fā)表原創(chuàng)、高質(zhì)量的研究文章，為全球的醫(yī)學應用研究做出貢獻。
4.中國藥科大學中藥學院譚寧華/王引引團隊在Advanced Science合作發(fā)表AI驅(qū)動的急性髓系白血病藥物敏感性精準預測模型的最新研究成果
近日，中國藥科大學中藥學院譚寧華教授、王引引副研究員課題組與芬蘭赫爾辛基大學湯靖副教授團隊合作，在學科頂尖期刊Advanced Science上發(fā)表題為"A Network-Driven Framework for Drug Response Precision Prediction of Acute Myeloid Leukemia"的最新研究成果。中國藥科大學為論文第一通訊單位，王引引副研究員、中國藥科大學23級碩士研究生劉睿為共同第一作者，湯靖副教授、譚寧華教授為共同通訊作者。
急性髓系白血?。ˋML）是一種起源于骨髓造血干細胞的惡性克隆性疾病，患者對現(xiàn)有治療方案的反應差異巨大，亟需針對病人個體差異來制定精準的用藥方案。然而，腫瘤細胞的異質(zhì)性使得尋找可靠的預測性生物標志物異常困難。傳統(tǒng)的基于bulk RNA-Seq和體外實驗的模型，往往難以捕捉隱藏在治療反應和耐藥性背后的復雜分子通路與基因網(wǎng)絡。為此，研究團隊開發(fā)了名為 NetAML 的網(wǎng)絡驅(qū)動精準藥物敏感性預測平臺。這項研究主要有以下關鍵發(fā)現(xiàn)：
1）大規(guī)模預測模型構(gòu)建: 利用來自520名急性髓系白血病患者的RNA測序數(shù)據(jù)和體外藥物反應數(shù)據(jù)，NetAML系統(tǒng)性開發(fā)了87種臨床藥物的個性化預測模型。
2）網(wǎng)絡分析與機器學習融合：平臺的核心在于結(jié)合網(wǎng)絡分析和機器學習技術。這種方法能夠超越單個基因的局限，解析基因間的相互作用網(wǎng)絡。
3）揭示驅(qū)動藥物反應的生物學機制：NetAML成功識別出具有高度生物學意義的基因特征（gene signatures）。這些特征并非孤立基因的集合，而是能夠反映驅(qū)動不同藥物反應的復雜分子相互作用網(wǎng)絡。
4）發(fā)現(xiàn)新的耐藥機制：通過分析模型的基因特征模式，揭示C19ORF59基因與FLT3基因的共表達，與患者對FLT3抑制劑類藥物產(chǎn)生耐藥性顯著相關。這一發(fā)現(xiàn)為理解耐藥機制和開發(fā)克服策略提供了新線索。
5）推動個體化治療：構(gòu)建藥物特異性預測模型，識別可臨床應用的生物標志物，預測特定患者對不同藥物的敏感性，從而為制定高度個體化的治療方案提供參考。
NetAML平臺將復雜的基因組、體外藥效等多維數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為具有明確臨床指導意義的預測工具，體現(xiàn)了AI驅(qū)動的大數(shù)據(jù)分析所帶來的巨大潛力。該工作被選為當期的封面文章。
上述工作得到國家自然科學基金青年項目（No.82405199）、江蘇省青年項目（BK20231024）、中國藥科大學人才引進等項目的資助。
5.山東大學孫蓉教授課題組發(fā)表當歸補血湯改善化療致心臟毒性研究型論文
近日，山東大學齊魯?shù)诙t(yī)院孫蓉教授課題組在化療致心臟毒性研究領域取得重要進展，在Phytomedicine（中科院1區(qū)TOP期刊，IF:8.3）上發(fā)表題為“Danggui Buxue Decoction attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity by inhibiting ZBP1-mediated PANoptosis in vivo and in vitro”的研究型論文，圍繞經(jīng)典名方當歸補血湯Danggui Buxue Decoction（DGBXD）的抗阿霉素所致心臟毒性機制展開了深入研究。山東大學齊魯?shù)诙t(yī)院孫蓉教授為該文章通訊作者，山東大學齊魯?shù)诙t(yī)院主治醫(yī)師張蕾為第一作者。
化療致心臟毒性成為心血管與腫瘤領域共同關注的問題，同時也是制約抗腫瘤藥物臨床應用和制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關鍵技術瓶頸。阿霉素是治療乳腺癌、血液系統(tǒng)腫瘤等的高效化療藥，但存在劑量依賴性心臟毒性，可能引發(fā)從心電圖異常到嚴重心肌病的問題，限制其臨床應用?，F(xiàn)有防治手段有限，唯一獲批的右雷佐生存在骨髓抑制副作用，亟需新策略。與目前單一靶點的藥物開發(fā)戰(zhàn)略不同，中藥復方具有多途徑、多靶點、高安全性的特點，是心臟保護藥物的豐富來源。
阿霉素通過誘導心肌細胞過量活性氧產(chǎn)生、激活促炎基因，引發(fā)心肌細胞死亡。其中，PANoptosis（泛凋亡）是關鍵機制——這是一種新型程序性細胞死亡方式，整合了焦亡、凋亡、壞死性凋亡的特征，由胞內(nèi)PANoptosome復合體調(diào)控，ZBP1 蛋白是其關鍵啟動因子。氧化應激和炎癥反應在這一過程中起核心作用。DGBXD（由黃芪和當歸按5:1組成）有八百多年歷史，具有補氣養(yǎng)血功效，已被證實能增強化療抗癌效果、減輕骨髓抑制及抗炎。鑒于其抗炎特性與PANoptosis的炎癥本質(zhì)相關，課題組開展了DGBXD調(diào)控PANoptosis減輕阿霉素心臟毒性的機制研究。
為明確DGBXD的心臟保護機制，課題組研究采用了“傳統(tǒng)中藥+現(xiàn)代技術”的多層面方法。首先通過網(wǎng)絡藥理學分析DGBXD成分與PANoptosis相關炎癥調(diào)控因子、信號通路的關聯(lián)，篩選潛在作用靶點。通過超高效液相色譜質(zhì)譜鑒定DGBXD含藥血清中的生物活性成分，并應用分子對接驗證DGBXD活性成分與PANoptosis關鍵調(diào)控因子ZBP1的結(jié)合能力，評估其相互作用強度，同時使用表面等離子共振技術和酶抑制實驗驗證對接結(jié)果。最后，在原代心肌細胞和動物模型中驗證DGBXD對阿霉素誘導的心臟損傷的保護作用，及對PANoptosis通路的調(diào)控效應。本研究將傳統(tǒng)方劑當歸補血湯與新型細胞死亡方式PANoptosis關聯(lián)，揭示了其心臟保護的潛在分子機制，為解釋中藥的“多成分、多靶點”作用提供了科學依據(jù)，為防治化療藥物致心臟毒性提供了新策略和新視角。
本研究依托于國家中醫(yī)藥高水平重點學科和山東大學齊魯?shù)诙t(yī)院高原學科中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學中心。學科帶頭人孫蓉，二級教授，博士生導師（學術型），山東大學特聘教授，第十四屆全國政協(xié)委員。2015年獲評泰山學者特聘專家，2009年享受國務院政府特殊津貼技術專家。現(xiàn)為國家“十四五”重點研發(fā)計劃和2030國家四大慢病重大科技專項項目的首席科學家。兼任中國藥理學會中藥與天然藥物藥理專委會副主委、中國藥學會老年藥學專業(yè)委員會副主委、中華中醫(yī)藥學會方藥量效研究分會副主委、中華中醫(yī)藥學會中藥毒理學與安全性研究分會副主委、世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會態(tài)靶辨治專委會副主委等。先后主持完成國家“十一五”重大新藥創(chuàng)制專項項目、973、863、國自然等省部級以上課題57項，首位獲山東省科技進步一等獎2項、二等獎2項，教育部科學研究優(yōu)秀成果（工程技術）二等獎等成果15項，首位授權(quán)專利22件，發(fā)表論文500多篇，主編、副主編著作11部，研發(fā)新藥62項。
本研究先后獲得國家重點研發(fā)計劃項目、山東大學前沿學科發(fā)展基金、山東省自然基金青年項目等資助。
（二）醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究
1.雷帕霉素藥物洗脫冠狀動脈支架系統(tǒng)獲批上市
近日，國家藥品監(jiān)督管理局批準了中科益安醫(yī)療科技（北京）股份有限公司雷帕霉素藥物洗脫冠狀動脈支架系統(tǒng)創(chuàng)新產(chǎn)品注冊申請。
該產(chǎn)品由預裝的藥物支架和快速交換型球囊擴張導管輸送系統(tǒng)組成。金屬支架由高氮無鎳不銹鋼制成，藥物涂層由雷帕霉素和乙交酯丙交酯共聚物（PLGA）組成，藥物劑量為100μg/cm。輸送系統(tǒng)由尖端、球囊、顯影標記、遠端內(nèi)管、遠端導管、過渡導管、近端導管、抗變形段、導管座和親水涂層組成。 該產(chǎn)品適用于冠脈原發(fā)病變引致的缺血性心臟病患者，用以改善冠狀動脈腔內(nèi)直徑，病變長度小于30mm，參考血管直徑為2.5-4.0mm。
2.生物型膝關節(jié)假體系統(tǒng)獲批上市
近日，國家藥品監(jiān)督管理局批準了嘉思特醫(yī)療器材（天津）股份有限公司生物型膝關節(jié)假體系統(tǒng)創(chuàng)新產(chǎn)品注冊申請。
該產(chǎn)品由股骨髁、脛骨平臺、脛骨平臺墊、定位柱和加壓桿組成。其中，股骨髁部件由符合YY 0117.3標準規(guī)定的鑄造鈷鉻鉬合金材料制成，內(nèi)表面采用等離子噴涂純鈦涂層，涂層材料符合YY/T 0988.2標準的規(guī)定；脛骨平臺部件由Ti6Al4V ELI粉末經(jīng)電子束熔融增材制造工藝制成，產(chǎn)品的化學成分和力學性能符合YY 0117.2標準的規(guī)定；脛骨平臺墊部件由含維生素E的高交聯(lián)超高分子量聚乙烯（牌號Chirulen??1020EX）材料制成，符合YY/T 0811標準的規(guī)定；定位柱和加壓桿部件由符合GB/T 13810標準規(guī)定的TC4鈦合金材料制成。該產(chǎn)品作為非骨水泥型假體使用，適用于初次全膝關節(jié)置換。
3.磁共振成像系統(tǒng)創(chuàng)新產(chǎn)品獲批上市
近日，國家藥品監(jiān)督管理局批準了西門子醫(yī)療有限公司的“磁共振成像系統(tǒng)”創(chuàng)新產(chǎn)品注冊申請。
磁共振成像系統(tǒng)由7T超導磁體、梯度系統(tǒng)、射頻系統(tǒng)、射頻線圈、工作站、生理信號門控系統(tǒng)、檢查床、電子柜組成，主要用于臨床核磁共振成像診斷。
該產(chǎn)品采用深度學習技術，在7T高場磁共振成像系統(tǒng)基礎上增加了靜動態(tài)多通道發(fā)射平臺與多核成像功能，可提供頭部鈉圖像、四肢肌肉和肝臟的磷核波譜數(shù)據(jù)。該產(chǎn)品利用多通道與多核成像優(yōu)勢，實現(xiàn)圖像的實時調(diào)節(jié)，可有效提高以中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主的影像診斷效能，提高相應疾病治療水平。
掃一掃在手機打開當前頁
