bimekizumab是一種具有雙重作用機制的獨特分子，這是一種新型人源化單克隆IgG1抗體，能強效、選擇性地中和IL-17A和IL-17F，這是驅動炎癥過程的2種關鍵細胞因子。IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能，并獨立地與其他炎癥介質合作，在多個組織中驅動慢性炎癥和損害。

 

bimekizumab獨特的IL-17A/IL-17F雙重抑制可能為治療免疫介導的炎癥性疾病提供一種新的靶向療法。在疾病相關細胞中的臨床前研究顯示，在抑制IL-17A的同時抑制IL-17F能夠減少皮膚和關節(jié)炎癥以及病理性骨形成，其程度大于單獨抑制IL-17A的程度。

 

目前，bimekizumab正處于III期臨床開發(fā)，用于治療多種炎癥性疾病，包括斑塊型銀屑病、銀屑病關節(jié)炎、中軸型脊柱關節(jié)炎、化膿性汗腺炎，該藥尚未被任何監(jiān)管機構批準。

 

AAD 2020會上公布的2項III期臨床研究BE VIVID和BE READY中，與接受安慰劑或強生IL-12/IL-23抑制劑Stelara（中文商品名：喜達諾®，通用名：ustekinumab，烏司奴單抗）治療的患者相比，接受bimekizumab治療的患者在治療第16周顯示出更優(yōu)的皮損清除。

 

根據(jù)銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）皮損100%清除（PASI 100）和研究者總體評估（IGA）評分為皮損完全清除（IGA 0）或幾乎完全清除（IGA 1）評價，在這2項研究中，接受bimekizumab治療并在第16周達到皮損完全清除的患者中，大多數(shù)患者將這一緩解維持了一年。

 

這2項研究均評估了bimekizumab治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的療效和安全性，均達到了研究的共同優(yōu)越性終點，即：在治療第16周，與安慰劑相比，銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）改善至少90%（PASI 90）和IGA 0/1（皮損完全清除或幾乎完全清除）。

 

優(yōu)時比免疫解決方案執(zhí)行副總裁、美國負責人Emmanuel Caeymaex表示：“我們很高興分享2項bimekizumab III期研究（BE VIVID，BE READY）的詳細結果。在這些研究中，大多數(shù)患者都能獲得快速持久的皮損完全清除。這些陽性結果支持除了抑制IL-17A之外針對IL-17F的選擇性抑制作用，比僅抑制IL-17A更能抑制炎癥。隨著bimekizumab項目的推進，優(yōu)時比很自豪能夠在聯(lián)系科學與患者未滿足需求方面走在前列。我們的雄心壯志是為銀屑病患者提供一種變革性的治療體驗。”

 

BE VIVID是一項關鍵III期研究，以Stelara作為陽性對照藥物，bimekizumab每4周一次（Q4W）給藥320mg。數(shù)據(jù)顯示，在治療第16周，采用PASI 90和IGA 0/1評價，與安慰劑組或Stelara組相比，bimekizumab組獲得了顯著更優(yōu)的皮損清除。具體數(shù)據(jù)為：在治療第16周，bimekizumab組有58.6%的患者實現(xiàn)PASI 100，Stelara組僅為20.9%。bimekizumab組與Stelara組合安慰劑組相比，有顯著更高比例的患者達到PASI 90緩解（比例：85.0% vs 49.7% vs 4.8%，所有比較p＜0.001）和IGA 0/1緩解（84.1% vs 53.4% vs 4.8%，所有比較p＜0.001）。在接受一劑bimekizumab治療的患者中，有76.9%的患者在第4周達到PASI 75緩解，而接受Stelara治療的患者和接受安慰劑的患者中分別為15.3%和2.4%。

 

第52周結果顯示，bimekizumab維持皮損清除比Stelara更具優(yōu)勢：bimekizumab組有64.2%的患者實現(xiàn)PASI 100緩解、Stelara組為38%（名義p＜0.001）。在第52周，bimekizumab組與Stelara組相比有更高比例的患者也達到了IGA 0/1緩解（77.9% vs 60.7%，p＜0.001）和PASI 90緩解（81.6% vs 55.8%，p＜0.001）。bimekizumab組有38.9%的患者、Stelara組有38.7%的患者先前接受過抗TNF、抗IL-17、抗IL-23生物療法。

 

該研究中，bimekizumab在52周內最常報告的不良事件是鼻咽炎（21.8%）、口腔念珠菌?。?5.2%）、上呼吸道感染（9.1%）。大多數(shù)不良事件在強度上為輕到中度。絕大多數(shù)患者（94.7%）沒有停止治療。在第52周，bimekizumab的嚴重治療緊急不良事件（TEAE）發(fā)生率為6.1%，而Stelara為7.4%。

 

BE VIVID研究的調查員、德國漢堡大學艾本多夫醫(yī)學中心皮膚病學與護理健康服務研究所炎癥性皮膚病轉化研究Kristian Reich教授表示：“在AAD會議上展示的BE VIVID關鍵研究結果，顯示了bimekizumab令人印象深刻的緩解速度和持久性。采用PASI 100評價，在第16周時的完全皮損清除結果，進一步加強了我們對bimekizumab提高銀屑病患者獲得持久清潔皮膚門檻的信心。”

 

 

BE READY研究是一項關鍵III期研究，所有患者在前16周被隨機分配接受bimekizumab 320mg Q4W或安慰劑。數(shù)據(jù)顯示，在治療第16周，bimekizumab組與安慰劑組相比有更高比例的患者達到PASI 90和IGA 0/1。bimekizumab組超過90%的患者達到PASI 90或IGA 0/1、有68.2%的患者實現(xiàn)皮損完全清除（PASI 100）：PASI 90（bimekizumab組 vs 安慰劑組：90.8% vs 1.2%）、IGA 0/1（bimekizumab組 vs 安慰劑組：92.6% vs 1.2%）、PASI 100（bimekizumab組 vs 安慰劑組：68.2% vs 1.2%）。

 

在研究的第二階段，治療第16周獲得至少PASI 90緩解的患者被重新隨機分配至bimekizumab 2種不同的給藥方案（每4周一次320mg或每8周一次320mg）連續(xù)治療，或退出治療（安慰劑Q4W）。該階段評估了2種不同給藥方案下（Q4W和Q8W）bimekizumab連續(xù)治療與隨機停藥的效果對比。數(shù)據(jù)顯示，2種bimekizumab給藥方案組緩解維持相似：接受持續(xù)bimekizumab 320mg Q4W方案治療的患者中，有86.8%的患者在第56周維持PASI 90，而轉向bimekizumab 320mg Q8W方案的患者中為91%、停藥患者中為16.2%。

 

該研究中，在第16周至第56周期間，最常報告的bimekizumab不良事件是鼻咽炎（Q4W組為10.4%；Q8W組為23%）、口腔念珠菌?。≦4W組為11.3%；Q8W組為9.0%）和上呼吸道感染（Q4W組為11.3%；Q8W組為8.0%），強度從輕度到中度。絕大多數(shù)患者（100%Q4W；98%Q8W）沒有停止治療。Q4W組和Q8W組在第56周的嚴重TEAE發(fā)生率分別為4.7%和3.0%，而安慰劑組為3.8%。

 

美國威斯康辛醫(yī)學院皮膚病學教授Kenneth Gordon博士表示：“作為一種需要長期管理的慢性疾病，銀屑病會給治療帶來復雜的挑戰(zhàn)。今天的研究結果表明，bimekizumab可能在12個月內提供快速、一致的皮損清除結果，這對許多銀屑病患者來說代表著一個深刻而有意義的進步。”

 

來自BE ALBE 2銀屑病研究的結果也在AAD 2020會議上公布。這些結果顯示，bimekizumab從第12周至第60周的持久緩解，進一步支持了bimekizumab III期臨床項目中的結果。