LAG-3 (淋巴細胞激活基因 3，也被稱為 CD223) 是一種復(fù)合物結(jié)合的免疫檢查點受體，表達于活化的 T 細胞、NK 細胞、B 細胞和漿細胞樣樹突狀細胞上。實驗證明，LAG3 對 T 細胞的增殖及持久記憶具有負調(diào)控作用，一旦被其配體激活以后，可以促進腫瘤細胞等「壞細胞」逃脫免疫系統(tǒng)的追殺。

抑制 LAG-3 能夠讓 T 細胞重新獲得細胞毒性，從而增強對腫瘤的殺傷效果；同時抑制 LAG-3 還能夠降低調(diào)節(jié) T 細胞抑制免疫反應(yīng)的功能。

早期的研究顯示，LAG-3 分子通過 MHC II 信號傳導(dǎo)激活抗原呈遞細胞，促使抗原特異性 T 細胞反應(yīng)。然而，關(guān)于 MHC II 分子是否單獨調(diào)控 LAG-3 的抑制功能還存在爭議。

2018年12月，陳列平教授通過各種復(fù)雜的實明證明了纖維介素蛋白 1（Fibrinogen-likeprotein 1，F(xiàn)GL1）是 LAG-3 的一個重要的功能性配體，并揭示了該 LAG-3-FGL1 通路是獨立于 B7-H1-PD-1 通路的另一條腫瘤免疫逃逸通路，阻斷這條通路能和抗 PD-1 治療起到協(xié)同作用，該研究成果發(fā)表在《Cell》雜志上。

Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球有多家企業(yè)布局 LAG-3 ，其中 7 款為靶向 LAG-3 和 PD-1/PD-L1/CTLA4 的雙靶點藥物，進展較快的已經(jīng)進入 3 期臨床。