-卡波西氏肉瘤皰疹病毒（KSHV）是已知的七種引起人類癌癥的病毒之一，是卡波西氏肉瘤的主要病因?？úㄎ魇先饬鍪且环N與免疫抑制有關(guān)的疾病，主要與艾滋病有關(guān)。這些腫瘤沒(méi)有特異性療法，預(yù)后可能很差。
現(xiàn)在，由葡萄牙醫(yī)學(xué)研究所JoãoLobo Antunes小組負(fù)責(zé)人Pedro Simas領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了病毒蛋白LANA區(qū)域是病毒潛伏在人體細(xì)胞中并造成持續(xù)感染的關(guān)鍵。這些發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《PNAS》雜志上，該研究有助于開(kāi)發(fā)KSHV腫瘤的治療方法，因?yàn)轭A(yù)期阻斷該LANA區(qū)域的功能可消除病毒持久性，從而消除癌細(xì)胞。
KSHV主要感染人類淋巴細(xì)胞，并通過(guò)感染在細(xì)胞中表達(dá)自己的基因，接管其生長(zhǎng)機(jī)制，使其失去控制，最終導(dǎo)致癌癥。因此，了解病毒如何調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞功能對(duì)于潛在療法的前景至關(guān)重要。至關(guān)重要的是在感染潛伏期表達(dá)的病毒蛋白，這些病毒蛋白使病毒在這些細(xì)胞中持續(xù)存在，其中潛伏期相關(guān)的核抗原LANA是宿主體內(nèi)病毒基因組復(fù)制和持久性的中心協(xié)調(diào)者。
“我們對(duì)這種病毒蛋白LANA的功能進(jìn)行了多年研究?，F(xiàn)在，我們發(fā)現(xiàn)了LANA區(qū)域，該區(qū)域是病毒持續(xù)感染的關(guān)鍵。特別感興趣的是，該LANA區(qū)域優(yōu)先與一種眾所周知的形式相互作用。腫瘤抑制蛋白p53，這個(gè)發(fā)現(xiàn)的有趣之處在于，該區(qū)域（一個(gè)酸性結(jié)構(gòu)域閱讀器）能夠識(shí)別特定的翻譯后修飾，乙?；?，這是蛋白質(zhì)在由蛋白質(zhì)生產(chǎn)時(shí)可能獲得的附加屬性細(xì)胞”，這項(xiàng)研究的資深作者Pedro Simas解釋說(shuō)。這些修飾決定了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，因此決定了其功能。通過(guò)使用感染模型的一系列遺傳和生化實(shí)驗(yàn)，研究人員現(xiàn)在表明，LANA的這一特定“閱讀器”區(qū)域與未乙酰化的p53或可能與其他未乙?；牡鞍踪|(zhì)的相互作用可能使病毒在腫瘤細(xì)胞中持續(xù)存在。
研究發(fā)現(xiàn)KSHV已發(fā)展出這種蛋白質(zhì)相互作用的機(jī)制，突顯了翻譯后修飾在持久性感染調(diào)控中的生理重要性，” Pedro Simas解釋說(shuō)，“這些發(fā)現(xiàn)可用于開(kāi)發(fā)KSHV腫瘤的治療方法。預(yù)計(jì)該LANA區(qū)域的功能將消除病毒的持久性，從而殺死癌細(xì)胞。”資深作者Kenneth M. Kaye補(bǔ)充說(shuō)。
現(xiàn)在，由葡萄牙醫(yī)學(xué)研究所JoãoLobo Antunes小組負(fù)責(zé)人Pedro Simas領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了病毒蛋白LANA區(qū)域是病毒潛伏在人體細(xì)胞中并造成持續(xù)感染的關(guān)鍵。這些發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《PNAS》雜志上，該研究有助于開(kāi)發(fā)KSHV腫瘤的治療方法，因?yàn)轭A(yù)期阻斷該LANA區(qū)域的功能可消除病毒持久性，從而消除癌細(xì)胞。
KSHV主要感染人類淋巴細(xì)胞，并通過(guò)感染在細(xì)胞中表達(dá)自己的基因，接管其生長(zhǎng)機(jī)制，使其失去控制，最終導(dǎo)致癌癥。因此，了解病毒如何調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞功能對(duì)于潛在療法的前景至關(guān)重要。至關(guān)重要的是在感染潛伏期表達(dá)的病毒蛋白，這些病毒蛋白使病毒在這些細(xì)胞中持續(xù)存在，其中潛伏期相關(guān)的核抗原LANA是宿主體內(nèi)病毒基因組復(fù)制和持久性的中心協(xié)調(diào)者。
“我們對(duì)這種病毒蛋白LANA的功能進(jìn)行了多年研究?，F(xiàn)在，我們發(fā)現(xiàn)了LANA區(qū)域，該區(qū)域是病毒持續(xù)感染的關(guān)鍵。特別感興趣的是，該LANA區(qū)域優(yōu)先與一種眾所周知的形式相互作用。腫瘤抑制蛋白p53，這個(gè)發(fā)現(xiàn)的有趣之處在于，該區(qū)域（一個(gè)酸性結(jié)構(gòu)域閱讀器）能夠識(shí)別特定的翻譯后修飾，乙?；?，這是蛋白質(zhì)在由蛋白質(zhì)生產(chǎn)時(shí)可能獲得的附加屬性細(xì)胞”，這項(xiàng)研究的資深作者Pedro Simas解釋說(shuō)。這些修飾決定了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，因此決定了其功能。通過(guò)使用感染模型的一系列遺傳和生化實(shí)驗(yàn)，研究人員現(xiàn)在表明，LANA的這一特定“閱讀器”區(qū)域與未乙酰化的p53或可能與其他未乙?；牡鞍踪|(zhì)的相互作用可能使病毒在腫瘤細(xì)胞中持續(xù)存在。
研究發(fā)現(xiàn)KSHV已發(fā)展出這種蛋白質(zhì)相互作用的機(jī)制，突顯了翻譯后修飾在持久性感染調(diào)控中的生理重要性，” Pedro Simas解釋說(shuō)，“這些發(fā)現(xiàn)可用于開(kāi)發(fā)KSHV腫瘤的治療方法。預(yù)計(jì)該LANA區(qū)域的功能將消除病毒的持久性，從而殺死癌細(xì)胞。”資深作者Kenneth M. Kaye補(bǔ)充說(shuō)。
